耿敬姝教授:头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)免疫热点讨论

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  引言
  全球范围内恶性肿瘤中,头颈部恶性肿瘤占第7位,据报道,每年约有60万例新发病例。在我国,头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤约3%,最常见的组织学类型是鳞状细胞癌。超过60%的头颈部鳞癌患者在确诊时为局部晚期或转移。既往复发转移性头颈鳞癌患者可选的治疗方式和疗效比较有限,而肿瘤的免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择和改善生存的希望。91360邀请哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科耿敬姝教授针对头颈部鳞状细胞癌免疫治疗热点进行讨论。
  1  免疫治疗-中国头颈鳞部状细胞癌SCCHN治疗新手段
  耿敬姝教授:我们知道在2019年9月,中国已经批准了首个免疫治疗药物纳武利尤单抗,也是目前国内唯一获批用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(TPS≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。此次获批主要的循证医学证据来自于Checkmate141研究1-2。CheckMate141 是一项III期随机对照研究,该研究结果显示与标准全身治疗相比,其2年的随访结果显示良好的长期生存获益,纳武利尤单抗患者中位OS为7.7个月,对比标准治疗降低了32%的死亡风险,2年的生存率几乎为标准治疗组的3倍。纳武利尤单抗在中国的获批也开拓了中国头颈部鳞癌的免疫治疗新篇章。
  2  SCCHN中PD-L1表达与免疫治疗药物疗效的关系
  耿敬姝教授:SCCHN免疫治疗的临床试验中大多数涉及到PD-L1的检测,对PD-L1表达与药物的相关性也一直在探索,PD-L1表达的评分及截断值在不同临床试验采用的标准也不一样。Checkmate141研究中使用的PD-L1评估方法是肿瘤比例评分(TPS),在中国目前获批的也是PD-L1 TPS≥1%的患者,研究显示在PD-L1 TPS≥1%组,纳武利尤单抗患者中位OS为8.2个月,对比标准治疗降低了45%的死亡风险,在PD-L1未表达组,纳武利尤单抗也使死亡风险降低27%。除了纳武利尤单抗在SCCHN中PD-L1的探索,还有帕博利珠单抗、德瓦单抗等头颈部鳞癌的PD-L1探索,不同的药物探索的PD-L1也不尽相同,有的是不同的判读标准,有的是不同的截断值,也期待后续SCCHN免疫药物在中国的获批情况。
  3  不同抗体检测PD-L1结果的一致性
  耿敬姝教授:我们知道在肺癌中,PD-L1检测的不同抗体之间的一致性探索很多,最有影响力的蓝印计划显示在非小细胞肺癌中,PD-L1检测在 DAKO 28-8, DAKO 22C3, Roche SP263,这三个抗体中肿瘤细胞染色一致性很高。同样的在头颈部鳞癌中,有研究3对108例I-IV期SCCHN标本用28-8、SP263、22C3进行PD-L 检测,这三个抗体的总体一致性在不同cut off值下一致性大于90%,这也为我们病理科在实际工作中开展PD-L1检测提供了一些参考。当然除了肿瘤细胞之间的一致性,免疫细胞之间的一致性也需要更多的数据去探索。
  4  PD-L1表达与SCCHN预后的关系
  耿敬姝教授:PD-L1表达与预后的关系也是大家经常探索的,有研究显示PD-L1表达不仅可预测SCCHN的免疫治疗的疗效,可能还可以预测SCCHN患者的预后。Tim Müller研究4评估了2个独立队列293例SCCHN病人PD-L1表达与预后的关系,结果发现在2个队列中PD-L1表达与总生存时间强烈相关,而且,多因素分析表明PD-L1是SCCHN病人最强的预后因子。然而,也有研究显示,SUPREME-HN回顾性研究发现使用VENTANA PD-L1(SP263)检测PD-L1表达,OS在不同PD-L1表达中没有明显差异。PD-L1的预测性和预后性探索还有很多,也期待更多的证据来指导PD-L1检测在头颈部鳞癌治疗中的应用。
  小结
  耿敬姝教授:随着纳武利尤单抗免疫检查点抑制剂在中国SCCHN适应症的获批,揭开了免疫治疗在中国SCCHN的序幕。系列临床试验表明PD-L1检测仍然是SCCHN免疫治疗疗效较好的生物标志物,可以指导临床免疫治疗优势人群的选择和疗效预测,期待随着SCCHN免疫治疗的获批和广泛应用,SCCHN的PD-L1 TPS检测能够更广泛开展以指导免疫治疗,同时也能为PD-L1在SCCHN领域的检测积累经验。
  参考文献:
  1.Ferris R L,et al. N EnglJ Med. 2 2016;375(19):1856-1867.
  2.Ferris R L,et al. Oral Oncology, 2018, 81:45-51.
  3.Ratcliffe M J , Sharpe A , Rebelatto M , et al. A comparative study of PD-L1 diagnostic assays in squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN)[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(suppl_6).
  4.Müller Tim, Martin B , Dimo D , et al. PD-L1: a novel prognostic biomarker in head and neck squamous cell carcinoma[J]. Oncotarget, 2017, 8(32).
 
  NP/IO$/4763/06/16/20-06/15/22
责任编辑: 奶糖
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