——本文经《美国外科病理学杂志》授权发布，其他媒体转载或引用须经《美国外科病理学杂志》同意，否则追究法律责任。 　　CIC-DUX4基因融合由t（4；19）或t（10；19）染色体易位导致，是EWSR1基因重排阴性的小圆细胞肿瘤中最常见的分子遗传学异常。随之而来的争议是，该类肿瘤是否应该归入尤文肉瘤亚型（比如称之为“不典型尤文肉瘤”），还是作为另一种独立的病理学类型。由于缺乏进一步的临床证据，当前版本的WHO分类临时将CIC重排肿瘤归入“具有小圆细胞表型的未分化肉瘤”中。然而， 迄今为止，大多数研究均为小样本量并且随访信息有限，阻碍了对这些问题的解决。本研究对大样本伴有CIC重排的肉瘤进行临床病理分析，进一步阐述该肿瘤的临床特征、组织形态学谱系和预后。我们结合患者年龄和临床分期，进一步比较了CIC重排肉瘤与对照组ESWR1重排尤文肉瘤的总生存率（overall survival,OS）。本研究纳入115名该肿瘤患者，平均年龄32岁，男性略多。大多数肿瘤发生在软组织内(86%)，主要位于躯干和肢端的深部软组织，二者大致相等，其次发生于脏器(12%)，很少发生于骨(3%)。显微镜下，多数肿瘤细胞学形态表现为圆形或卵圆形，约半数病例在局部表现为梭形、上皮样/横纹肌样，常见间质粘液变性。CD99表达率为84%，表达强弱不等，其中弥漫阳性表达只占23%，而WT1核阳性表达见于92%病例。57%病例检测到CIC-DUX4融合基因，DUX4位于4q35者占35%，位于10q26者占 22%。39例肿瘤检测了FOXO4基因但并未发现重排。57位患者获得随访信息， 并显示5年生存率为43%，显著低于对照组尤文肉瘤的77%(P=0.002)。我们的结果表明，CIC-DUX4基因融合的肉瘤好发于青年人的躯体软组织内，有较宽的形态学谱系，包括圆形、上皮样和梭形细胞形态，并与侵袭性临床进程相关，预后较尤文肉瘤差。本研究结果支持CIC重排肉瘤具有独立的分子和临床特征，是一种不同于尤文肉瘤的小圆细胞肿瘤。