病史介绍
患者，女，59岁，超声发现卵巢囊肿13年，触及右下腹包块5周入院，期间无腹胀、腹痛等症状，既往有“糖尿病”10年，规律服用“阿卡波糖”，血糖控制良好，无恶性肿瘤家族史，为行手术治疗遂至医院就诊。
专科检查：
左侧附件区可触及大小5cmx3cmx3cm的囊性包块，边界清楚，表面光滑，活动可；右侧附件区可触及大小12cmx11cmx9cm的囊性包块，表面光滑，活动可，无压痛。
辅助检查：
超声检查：子宫前位，萎缩，双侧附件区可见多个大小不等的囊状无回声区，右侧最大者约10.3cmx8.6cm，左侧最大者约5.1cmx4.3cm。囊壁光滑，其内透亮度欠佳，可见条索状分隔。盆腔内可见积液，液深4.7cm，透声度可。
大体所见：
右侧附件包块，囊壁状组织一堆，大小10.2cmx5.3cmx2.5cm，，囊壁厚0.2cm-0.6cm囊内壁局部附着乳头状肿物，肿物大小0.2cm-1.8cm，部分肿物与囊壁脱落，肿物切面灰白色，实性。
镜下形态：
肿瘤位于囊壁内，呈乳头状，乳头为纤细的无纤维血管轴心的微乳头，微乳头直接从较大的乳头分支，微乳头长度与宽度比值≥5，局部可见砂砾体。肿瘤细胞形态及大小相对一致，细胞质少，核圆形或卵圆形，染色质细腻，部分可见小核仁，无明显核分裂象，未见间质浸润及肿瘤性坏死。  
免疫组化结果：
CK7（+），WT-1（+），CA125（+），ER（+），PAX8（+），PR部分（+），p16斑片状弱（+），p53野生型阳性，CK20（-），Ki67阳性率约1%。 病理诊断：非浸润低级别浆液性癌 / 交界性浆液性肿瘤-微乳头亚型
 
讨论：
定义：又称为交界性浆液性肿瘤-微乳头亚型；是一种卵巢非浸润性浆液性肿瘤，以微乳头或筛状结构为主要特征，肿瘤细胞伴有轻-中度核异型性。
ICD-O编码：8460/2
 
临床特征：
非浸润低级别浆液性癌 / 交界性浆液性肿瘤-微乳头亚型临床表现与普通型交界性浆液性肿瘤相似。患者平均发病年龄在42-54岁之间。临床上无明显症状，多于体检时偶然发现，部分较大的肿瘤以盆腔肿块为首发临床表现，少数可伴有腹痛、腹胀及腹部不适等类似消化道症状，部分患者可伴有血清CA125升高。双侧卵巢受累的发生概率约为65%，较良性浆液性肿瘤及普通型交界性浆液性肿瘤较高。
影像学特征：
超声、CT和MRI显示盆腔内多房囊性或囊实性肿物，囊内常见大小不一的乳头状突起。
 
病理学特征：
1. 大体特点
肿瘤多为典型的单房或多房的囊性及囊实性肿物，肿瘤平均直径8cm，囊内壁附着乳头状肿物，可累及卵巢表面，部分可见实性区域，乳头切面灰白色，实性，易与囊壁脱离。
2. 镜下表现
肿瘤上皮显著增生，大量细长，无纤维血管轴心的微乳头直接从大乳头发出（乳头直接分支，而非复杂的逐级分支），微乳头轴心纤细，长度≥宽度5倍，类似水母外观，部分可呈筛孔状、拱桥状，腺管状结构，少数可形成实性结构（此时需要观察细胞形态，是否有明显异型性）。肿瘤细胞形态相对均匀一致，核圆，胞质稀少，核浆比高，可见明显小核仁，核异型性轻-中度，核分裂象少见，缺乏嗜酸性细胞及纤毛细胞。
诊断标准：融合的微乳头或筛状区域最大直径≥5mm，或在全部肿瘤组织中的比例≥10%，无间质浸润或仅限于微小浸润（<5mm）。
诊断术语：
（1）种植：非浸润低级别浆液性癌 / 微乳头亚型交界性浆液性肿瘤伴卵巢外非浸润性病变。将其分为：①上皮性种植：分支的乳头或脱落细胞簇伴非纤维化间质的种植；②促结缔组织增生性种植：单个细胞或簇状上皮位于反应性间质内。
（2）淋巴结受累：盆腔内淋巴结被膜下窦而非淋巴结实质内出现类单个细胞、乳头状、小簇状或腺样结构，不等同于转移但应归为N1期。
（3）微小浸润癌：小的实性细胞簇和微乳头结构，有间质反应，周围组织收缩间隙，肿瘤细胞胞浆嗜酸性，类似浸润性低级别浆液性癌，但病灶不超过5mm，可以为多灶。
3. 免疫表型
肿瘤细胞CK7、EMA、CA125、WT1、PAX8、ER、PR阳性，p16斑片状弱阳性，p53野生型阳性。
 
分子遗传学
无特异的分子遗传学特征，可有K/N-RAS、BRAF、USP9X和EIF1AX等突变，
高分期的肿瘤BRAF突变率相对较低，KRAS突变者复发率高。
 
治疗及预后：
非浸润低级别浆液性癌预后与分期密切相关，I期肿瘤预后好，7年生存率达
97%-100%，几乎无死亡病例。进展期肿瘤患者预后取决于有无浸润性种植灶，
约11%病例进展为浸润性低级别浆液性癌。
 
鉴别诊断：
1. 普通型交界性浆液性肿瘤：两者均为交界性浆液性肿瘤，均无明显间质浸润。普通型交界性浆液性肿瘤呈多级分支状结构，特征为大量不规则乳头，乳头从大到小逐级分支，最终形成脱落的上皮簇，保留纤毛细胞，肿瘤细胞具有嗜酸性胞质；而非浸润低级别浆液性癌 / 微乳头亚型交界性浆液性肿瘤通常无纤毛细胞，以微乳头结构为主。普通型交界性浆液性肿瘤可有少量微乳头结构。只有当微乳头结构较多≥5mm，或在全部肿瘤组织中的比例≥10%，才诊断为非浸润低级别浆液性癌 / 微乳头亚型交界性浆液性肿瘤。
2. 低级别浆液性癌：多种组织学模式，包括小巢状、腺管状、乳头状或微乳头状以及水肿的大乳头，经常伴有砂砾体出现，坏死很少见，肿瘤细胞胞浆嗜酸性。免疫组化CK7、PAX8、ER、PR、CA125和WT1的肿瘤通常呈弥漫阳性。p16斑片状表达和p53野生型表达。
3. 转移性肿瘤：具有乳头状或微乳头状结构的肿瘤转移，例如甲状腺乳头状癌，乳腺浸润性微乳头状癌，乳头状肾细胞癌等，结合临床病史及免疫组化PAX8、GATA3、p16等抗体可鉴别。
 
 
参考文献:
[1] 妇产科病理科，第2版.
[2] WHO Classification of Tumors of the Female Reproductive Organs 5th Edition.
[3] McHenry A, Rottmann DA, Buza N.et al. KRAS mutation in primary ovarian serous borderline tumors correlates with tumor recurrence. Virchows Arch. 2023;483(1):71-79.