病史：女，3岁，半年前无明显诱因于上唇左侧发现一米粒大小的红色斑疹，不高于皮肤，无疼痛、瘙痒等不适，未予诊治。后逐渐高于皮肤，并增至黄豆大小。
大体检查：附皮组织一块，体积1*0.9*0.6cm，皮肤面积1*0.6cm，皮肤中央见一稍隆起区，面积约0.8*0.5cm，切开切面灰白灰黄质中，切面积0.8*0.4cm。
形态学特征：复合痣，呈基底朝上的楔形外观。痣细胞大部呈上皮样，局部呈梭形，胞浆丰富嗜酸，泡状核，核仁明显，易见多核细胞，偶见核分裂像。
免疫组化特征：S100（+），SOX10（+），MelanA（表层散在+），HMB45（-），CK（-），Ki67阳性率约5%。
病理诊断：Spitz痣

讨论
定义
良性黑色素细胞增生性病变。
Spitz痣相对常见，但非常重要。原因在于该病虽为良性，但在组织学上容易与恶性黑色素瘤混淆。将Spitz痣误诊为恶性黑色素瘤会增加患者心理负担并导致过度诊疗，将恶性黑色素瘤误诊为Spitz痣则会导致漏诊，影响患者生存期。

ICD-O编码：8770/0

临床特征
Spitz痣相对常见，在儿童中约占所有色素痣的1%。通常为孤立性病变，好发于儿童和未成年人，偶见于新生儿，约80%的患者小于20岁。诊断成人Spitz痣需慎之又慎，因为病变可能为恶性黑色素瘤而非良性的色素痣。

病理形态
1.大体特征：Spitz痣初始生长较快，后趋于稳定，皮损表现为粉红色或红棕色半圆形丘疹或结节。好发于头颈、四肢及躯干。通常＜1cm，富含血管。Spitz痣很少形成溃疡，除非因人为摩擦而造成损伤。
2.镜下特征：Spitz痣以复合痣的形态最为常见，亦可表现为交界痣和皮内痣。典型Spitz复合痣起源于表皮，后向真皮内发展，常表现为基底朝上的楔形外观。病变常对称，侧缘边界清楚。
Spitz痣由上皮样细胞和（或）梭形细胞组成，细胞轻度异型，但与恶性黑色素瘤不同的是，Spitz痣细胞在同一层面上的异型性程度较一致，即相同深度的痣细胞团大小、形状、细胞核和核仁大小以及色素沉着情况都较为类似。随着深度的加深，Spitz痣细胞逐渐成熟，细胞、细胞核、核仁变小，胞浆变少，并逐渐向单个细胞过渡，可出现较为明显的进行性纤维化，恶性黑色素瘤则无此种表现。
Spitz痣的上皮样细胞有一定多形性，常可见多核，有一个或多个体积较大的嗜酸性核仁。细胞可排列成巢和群，但粘附性不强。胞浆丰富嗜酸，可无色素或色素较浅，有时呈毛玻璃样，常见核内胞质假包涵体。核分裂较活跃，但常局限于表层，无病理性核分裂。Spitz痣的梭形细胞体积较大，胞浆丰富嗜酸，泡状核，核仁小而嗜酸。
3.免疫组化：表达S100、NSE。HMB45的表达常限于真皮表浅部位。真皮表浅部位的少量细胞表达MIB-1，而恶黑中所有肿瘤细胞均表达MIB-1。Spitz痣Bcl-2常阴性或弱阳，而大部分恶黑强阳。典型Spitz痣不表达P53及CD40。

分子遗传学特征
Spitz痣多数细胞为二倍体，总体无染色体异常，但25%的病例显示有额外的11p。另外，9号染色体短臂缺失少有有报道，而9号染色体缺失是恶黑最常见的染色体异常。

鉴别诊断
1.恶性黑色素瘤：与Spitz痣相比，肿瘤细胞呈现出无序的生长方式，侧缘常不规整。核分裂像可见于病变深部，亦可见病理性核分裂像。伴有原位黑色素瘤时，瘤细胞可有Paget样扩散，而Spitz痣表皮上层虽偶可见单个痣细胞，但一般不会发生Paget样扩散。真皮全层HMB45表达是恶黑的诊断指征。CyclinD1在恶黑中高表达，在Spitz的表浅部位可以强阳，但会随深度增加表达减低，表明痣细胞逐渐成熟。
2.非典型Spitz痣：总体类似良性Spitz痣，但伴有某些非同寻常的表现。例如当Spitz痣底缘见扩大的痣细胞巢，成熟现象受损时；或皮损深部出现多个核分裂像时。非典型Spitz痣这个名称表明此类病变在一定程度上偏离了良性Spitz痣，提醒临床医生对患者进行密切随访。

参考文献
1.皮肤病理学.Phillip H.Mckee, Eduardo Calonje, Scott R.Granter主编，朱学骏，孙建方主译。
2.WHO皮肤肿瘤病理学和遗传学.Philip E.LeBoit等原著，廖松林主译。
3.皮肤病的组织病理学诊断（第3版）.朱学骏，涂平，陈喜雪等。