颞部孤立性纤维性肿瘤1例 - 91360智慧病理网

病例资料
患者男，52岁，于5月前无意发现左侧颞部无痛性肿物，肿物逐渐增大，无面部麻木、视物模糊，无头痛、头晕等症状；

专科检查
专科检查：左侧眉弓偏颞侧可见一核桃大无痛性实性无痛性包块，质地中等，边界清楚，活动尚可。

辅助检查
眼眶平扫所见：左侧颞部可见类圆形高信号影，边界清晰，大小4.4x3.7x3.2cm，其内信号欠均匀，见不规则斑片状高信号影，边界欠清，左侧颞骨及颧骨髓腔内未见异常信号影（图1）。

图1 左侧颞部可见类圆形高信号影，边界清晰

大体特征
（左颞部肿物）灰白灰红色肿物一块，体积4.5cmx4cmx2.6cm，包膜完整，切面灰白灰红色，实性，局部囊性变，质韧。

图2 肿物大体呈球形包块，包膜完整，切面灰白会红色，实性，质韧，局部囊性变

病理形态镜下表现

图3 低倍镜下，可见细胞密集区和疏松区交替分布

图4 细胞密集区肿瘤细胞呈梭形，排列杂乱无章，类似席纹状、漩涡状，呈无结构性束状生长

图5肿瘤细胞间常见粗细不等、形状不一的胶原纤维

图6 肿瘤内可见数量不等的血管，部分血管被周围肿瘤组织压迫，形成薄壁、分支、“鹿角样”血管

图7 STAT6肿瘤细胞核阳性

图8 Bcl-2肿瘤细胞浆、膜阳性

图9 CD34分枝状血管阳性

免疫组化
CD34(+),STAT6(+),Bcl-2(+),S100(部分+), SOX10(-), SMA(-), DESMIN(-), EMA(-),CK18(-)，AE1/AE3(弱+)，Ki67（增殖指数20%-30%）。

病理诊断
（左颞部）孤立性纤维性肿瘤。

定义
孤立性纤维性肿瘤（SFT）是一种纤维母细胞肿瘤，其特征是突出、分支、薄壁、扩张（鹿角）血管系统和NAB2-STAT6基因重排。

ICD-0编码
8815/0孤立性纤维性肿瘤，良性
8815/1孤立性纤维性肿瘤，NOS
8815/3孤立性纤维性肿瘤，恶性
相关术语
不推荐：血管外皮细胞瘤、巨细胞血管纤维瘤、良性孤立性纤维性肿瘤。

好发部位
SFTs可发生在任何解剖部位，包括浅表和深层软组织、内脏器官和骨内，更常见于胸膜外部位。约30-40%的胸膜外SFTs发生在四肢；30-40%出现在深部软组织、腹腔、骨盆或腹膜后；10-15%出现在头颈部；10-15%出现在躯干。深层肿瘤比浅表肿瘤更常见，占病例的70-90%。在头颈部，鼻窦道和眼眶是最常见的部位，其次是口腔和唾液腺。

临床特征
大多数肿瘤表现为生长缓慢，疼痛较少的肿块。盆腔肿瘤可表现为腹胀、便秘、尿潴留或早期饱腹，而头颈部SFTs可表现为鼻塞、声音改变或出血。大型SFTs可能导致副肿瘤综合征，如Doege-Potter综合征，并导致严重的低血糖或（更罕见的）肢端肥大症改变。SFT的影像学特征大多是非特异性的。CT显示清晰的，偶尔分叶状肿块，与骨骼肌等密度，由于广泛的肿瘤血管系统，造影增强。MRI显示T1增强和T2可由低到高强度，分别对应于纤维细胞或黏液样区域。较大或侵袭性的病例可能由于纤维化、出血、坏死、粘液样、囊性变性或钙化而表现出异质性增加。

流行病学
SFTs无明显性别差异，在成人中最常见，最高发病年龄在40至70岁之间。

发病机理
SFT的遗传特征是激活染色体12q的基因组倒置，导致NAB2和 STAT6基因的融合。一些研究表明，融合类型与组织学特征之间存在相关性。NAB2-STAT6融合被认为是通过替换c端（图10），将野生型NAB2从EGR1介导的信号转导的转录抑制因子转化为转录激活因子。STAT6的免疫组化表达是孤立性纤维性肿瘤细胞的特征。只有强核染色和弥漫性核染色才应被视为阳性。抑制转录激活域c-STAT6，从而导致前馈循环构成EGR1介导的增殖和生存相关生长因子，包括IGF2和FGFR1过表达ALDH1A1（ALDH1）、EGFR、JAK2，组织去乙酰化酶和维甲酸受体也可能导致肿瘤发生。其他相关的改变将导致TERT突变和TP53缺失或突变。

图10 孤立性纤维性肿瘤中NAB2-STAT6基因融合示意图。NAB2和STAT6基因是12q13染色体上转录方向相反的相邻基因。这种染色体内融合是由于12q13位点的基因组倒置，在NAB2和STAT6的共同转录方向上融合。融合转录包括NAB2第6外显子与STAT6第16外显子融合（图片摘自WHO Classifacation of Tumors .5th Edition Soft Tissue and Bone Tumuors）。

大体
边界清楚，通常直径5-10 cm，有时可能超过25 cm。切面呈结节状，棕褐色至红褐色，偶见出血、黏液样改变、囊性变性。

组织病理学
1.无结构模式，似卵巢间质样：
2.条束状、席纹状、血管外皮瘤样、栅栏状或波浪状；
3.细胞间常见粗细不等、形状不一的胶原纤维（丰富时呈癞痕疙瘩样）；
4.有时可见肿瘤细胞与胶原平行排列（两者之间可出现裂隙）；
5.间质血管丰富，大小不一，可见鹿角样血管（可伴胶原变性）；
6.间质可发生囊性变、黏液样变（粘液显著时似粘液脂肪肉瘤）；
7.肿瘤细胞呈短梭型或卵圆形，胞界模糊；
8.胞浆少，核染色质均匀；
9.缺乏：核异型性、核分裂像、坏死；
10.（亚型）
．脂肪瘤型： SFT中含有成熟脂肪组织；
．富于巨细胞型： SFT ＋间质和假血管瘤样间隙内可见多核巨细胞；
．去分化型（间变）: SFT 向高级别肉瘤转化，伴或不伴异源成分；

免疫组化特征
CD34弥漫强阳性；STAT6核弥漫强阳性；

分子特征
NAB2-STAT6基因融合。

必要的和理想的诊断标准
必要的诊断标准：无结构排列的梭形细胞，间质具有丰富分支的血管系统；间质胶原沉积；免疫组化CD34和/或STAT6表达。
理想的诊断标准（在选定的情况下）：NAB2-STAT6基因融合的证明。

预后
复发（远处或局部）发生在10-30%的SFTs，10-40%的5年后罕见复发。TERT启动子突变在具有侵袭性特征的肿瘤中更为常见，但它们也可能在低风险的SFT中看到。一系列组织学特征被报道与转移或局部复发相关，包括核分裂计数（> 2核分裂/mm²）、肿瘤大小、坏死、患者年龄、肿瘤细胞核多形性、肿瘤部位等。