细胞学标本在肺癌诊断中的价值
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晚期肺癌患者由于无法进行组织学活检或手术切除标本,此时进行痰液、胸水等获取的细胞学标本是肺癌诊断、病理分型以及相关的免疫及分子检测的理想材料。本文就临床上常见的肺癌细胞学标本类型以及细胞学标本在肺癌诊断中的价值进行梳理和介绍。
  肺癌是当今世界发病率最高的一种恶性肿瘤,虽然随着HRCT技术的应用,早期肺癌的检出率增加,但仍有较多肺癌患者发现时已处于晚期,失去了手术时机或无法进行穿刺进行病理学检查,有些患者出现了胸水。此时,细胞学检查在肺癌的病理诊断中具有重要价值。本文主要介绍细胞学标本在肺癌病理诊断中的一些应用。
  1.细胞学标本的类型
  痰液和胸水是肺癌细胞学标本的最常见来源,但随着临床检测技术的进展,肺癌的细胞学标本来源也越来越广,目前病理科获得的肺癌细胞学标本除了痰液和胸水外,还有纤支镜刷片细胞学、肺泡灌洗液细胞学以及细针吸取细胞学检查等标本。
  2.细胞学标本在肺癌诊断中的价值
  (1)早期肺癌的诊断  肺癌在早期临床上没有明显的肿块,鳞状细胞癌大多数是由支气管黏膜上皮发生异型增生发展而来,有些异型的鳞状上皮脱落后可与痰液混合被排出体外,因此,痰脱落细胞学或纤支镜刷片检查是诊断早期肺鳞状细胞癌的一种简单有效且无创的方法。肺早期腺癌可以通过肺泡灌洗液来采集,通过向肺泡内灌注液体使肺泡上皮脱落而进行细胞学形态学观察,可以早期发现肺腺癌。

 痰液中鳞状细胞癌

肺泡灌洗液中腺癌
  (2)肺癌病理类型的分类  肺癌常见的病理学类型有鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌和神经内分泌癌,后者包括小细胞癌和大细胞神经内分泌癌。不同的病理学类型具有不同的治疗方案和预后,因此,正确分型对于患者的治疗和预后评估具有重要价值。细胞学标本大多数可以通过形态学观察而能正确分型。另外,不同细胞学检查方法对肺癌的病理类型检出率不同,一项研究回顾性分析156例原发性肺癌细胞学检查结果,发现纤支镜刷片中以鳞癌(92%)和小细胞癌(84.6%)检出率最高,痰液细胞学检查以小细胞癌和鳞癌检出率最高,胸水细胞学检查以腺癌检出率最高,灌洗液细胞学检查以小细胞癌检出率最高[1]。这些研究发现不同细胞学检查方法具有不同的肺癌病理学类型的检出率。

肺腺癌细胞(纤支镜刷片)

肺腺癌细胞(痰液涂片)
  3  细胞学标本的免疫组化检测  对肺癌各种细胞学检查标本行细胞蜡块包埋,包埋后的细胞学标本可以进行免疫组化检测。细胞学标本细胞蜡块主要用于细胞学形态无法归类为具体肿瘤类型的标本,同时可以排除其他全身器官的转移性肿瘤。如采用p40和TTF1分别用于鳞癌和腺癌的诊断,神经内分泌标记物(CD56,CgA、Syn)用于神经内分泌肿瘤的诊断。对于怀疑转移性细胞学标本,可以选用相应的器官特异性标志物用于鉴别诊断,如肺(TTF1和NapsinA)、乳腺(GCDFP15、Mammaglobin和GATA3)、肾细胞癌(PAX8和RCC)、胃肠道(CDX2和villin)、前列腺(NKX3.1和PSA)以及间皮(WT1。Calretinin、D2-40)等[2]
胸水细胞蜡块及相应的组织学切片表达TTF1(②⑤)和NapsinA(③⑥)
  4 细胞学标本的分子检测  细胞学标本,是最接近组织的标本。肺癌尤其是肺腺癌已经明确有一些驱动基因改变,靶向这些驱动基因的药物可明显提高这类肺癌患者的生存。晚期肺癌患者常难以获得组织学标本,因此,细胞学标本成为了分子检测的理想材料。有研究表明细胞学标本行基因检测是一种可靠、重复性较好的方法[3,4]
  总之,对于晚期非小细胞肺癌患者,细胞学标本是肺癌病理诊断、病理分型以及进行免疫组化和分子检测的理想材料,对晚期肺癌患者的临床治疗选择具有重要指导价值。同时,进行痰脱落细胞学和肺泡灌洗液检查,可以早期发现肺癌,及时进行临床干预,从而早期诊断、早期治疗。
参考文献
1.王彬阶,胡丽,崔天盆,等. 不同来源标本细胞病理学联合检测在肺癌诊断中的价值. 检验医学, 2016,31(1):13-16
2.中华医学会肺癌临床诊疗指南(2022版)。 中华医学杂志,2022,102(23):1706-1740.
3.李纯,王也,笪冀平,等. 细胞学标本行基因检测的可靠性分析及质控方法的初步探索. 诊断病理学杂志, 2016,23(8):586-588.
4.中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等。非小细胞肺癌肺癌分子病理检测临床实践指南(2021版)。中华病理学杂志,2021,50(4): 323-330.