齐鲁医院病理科韩博教授课题组在前列腺癌恩杂鲁胺耐药研究领域取得新进展

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      12月4日,齐鲁医院病理科韩博教授课题组研究成果“KIF15-mediated stabilization of AR and AR-V7 contributes to enzalutamide resistance in prostate cancer”(KIF15介导的AR和AR-V7蛋白稳定性促进前列腺癌细胞对恩杂鲁胺耐药)在国际权威肿瘤学期刊 《Cancer Research》在线发表(中科院SCI期刊分区1区杂志,近五年影响因子9.883, https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/12/04/0008-5472.CAN-20-1965)。山东大学为第一通讯作者单位,韩博教授和加拿大哥伦比亚大学董学森教授为共同通讯作者,山东大学基础医学院病理学病理生理学专业博士生高琳为第一作者。这是该课题组继2020年在《Oncogene》发表研究性论文(Oncogene. 2020,39(2):356-367)后在前列腺癌领域研究的又一进展。
 

      新一代雄激素受体(AR)拮抗剂恩杂鲁胺可以延长转移性前列腺癌患者的生存期,但是患者对恩杂鲁胺抵抗性的产生不可避免。目前,这种抗药性的产生机制尚未被完全阐明。驱动蛋白家族成员15(KIF15)对细胞分裂纺锤体的形成具有重要作用。本研究首次发现KIF15通过增强AR信号通路促进前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的抵抗性。 KIF15直接结合至AR 及AR剪切体(AR-V7)的N端,并且促进泛素特异性肽酶14(一种去泛素的酶)与AR / AR-V7的结合来减少AR / AR-V7蛋白的降解。另一方面,AR通过转录激活KIF15形成正反馈环路,进一步促进前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的抵抗性。KIF15抑制剂与恩杂鲁胺联用可显著抑制恩杂鲁胺耐药细胞的增殖及裸鼠肿瘤的生长。本研究阐明了KIF15在前列腺癌细胞产生恩杂鲁胺抵抗性过程中的重要作用,提出KIF15可被作为恩杂鲁胺耐药性前列腺癌的潜在治疗靶标。
 

      韩博,教授,博士生导师,中国杰出青年病理医师及山东省优秀医师获得者。韩博教授课题组一直从事前列腺癌临床病理组织学及前列腺癌发生和演进机理的研究。近3年来,在《Oncogene》等SCI收录杂志发表通讯作者文章16篇。本研究得到多项国家自然科学基金面上项目的资助。
责任编辑: wangyiran
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