伴有高级别转化的成年型粒层细胞瘤FOXL2突变分析的系列报道

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  摘要:成年型粒层细胞瘤(adult granulosa cell tumor,AGCT)是一种低级别的恶性肿瘤,有显著的远期复发及转移倾向。几乎所有AGCT的组成细胞都具有细胞核形态温和的特征,即使复发或转移,细胞核的改变也通常是低级别的。我们报道了5例AGCT病例,患者年龄37~88岁,具有典型的低级别形态AGCT,并混合高级别形态区域,同时伴显著细胞核异型,常可见怪异多核细胞及高核分裂活性。这是对AGCT伴高级别转化的首次系列报道。高级别区域形态学上常与幼年型粒层细胞瘤非常相似,伴丰富嗜酸性胞浆、显著的核分裂活性以及中等大小的滤泡结构。在诊断时,有4例为FIGO IA期,1例为IIC期,网膜受累。对5例中的4例进行低级别和高级别区域的FOXL2突变分析,证实存在错义点突变,c.402C>G,p.(Cys134Trp),以确切证据证实高级别成分代表了经典AGCT的转化,而非有人提出的认为同时存在另一种性索-间质肿瘤,如幼年型粒层细胞瘤。对4例进行免疫组化检测,其中3例显示p53染色在低级别成分与高级别成分之间存在显著差异,前者为野生型染色,而后者为弥漫突变型免疫表型,提示TP53突变可能在高级别转化中发挥作用。分析4例标本中TP53的4到10号外显子的突变情况,在其中2例的高级别成分中发现了TP53突变。1例高级别成分可见弥漫的阻断型p16染色。随访4位IA期患者,其中3例(6~9个月随访)无肿瘤复发,而另一例在诊断17个月之后出现了纵隔、腹膜及肺转移。AGCT中高级别转化不常见,鉴于我们的病例中有一例在诊断时已经是晚期,另有一例在短时间内出现了广泛转移,而且偶有病例报道伴高级别转化的AGCT具有侵袭性行为,表明这一表现可能预示着侵袭性的临床过程。
  关键词:卵巢,成年型粒层细胞瘤,FOXL2突变,高级别转化,p53
(Am J Surg Pathol 2019;43:1229-1238)
美国外科病理学杂志中文版2020年第一期摘要NO.6
(钟晶敏 翻译 聂秀 审校)
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