雌激素受体阳性的导管原位癌常出现HER2蛋白过表达而基因无扩增

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  摘要:众所周知,人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白在导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的过表达比在浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中更常见。然而,对存在这一差异的原因却知之甚少。基于雌激素受体阳性(estrogen receptor-positve,ER+)同时HER2阳性(HER2+)的DCIS的高发生率,我们推测这种肿瘤类型可能过表达HER2蛋白,但缺乏HER2基因扩增。我们使用荧光原位杂交(fluorescence in situhybridization,FISH)技术回顾性地检测了71例在2007年至 2017年期间手术切除的ER(+)HER2(+)DCIS标本的 HER2/heu 基因状态。为了比较同一例肿瘤中原位癌和浸润癌成分的HER2蛋白表达情况,我们还进一步检测了86 例以原位癌成分为主的pT1mi/la IDC标本。此外,为了比较原位癌和与其共存的浸润癌成分的FISH状态,我们另外检测了78例FISH阳性的IDC标本。为了阐明不同ER及HER2蛋白表达情况组合的DCIS之间的生物学差异,分析了公用的mRNA芯片数据。我们发现,ER(+)HER2蛋白过表达标本中HER2基因扩增率为35%,ER阴性(ER-)HER2蛋白过表达的标本中HER2基因扩增率为94%,前者明显低于后者(P<0.001)。同一病例中浸润性癌成分HER2蛋白表达较原位癌成分有所下降的情况见于40%的病例,然而浸润癌成分和原位癌成分的FISH状态基本一致。而且,与ER(+)HER2蛋白无过表达的DCIS相比,ER(+)HER2蛋白过表达的DCIS标本中低氧诱导因子-1a蛋白含量更高(P=0.016)。我们的研究显示ER(+)HER2蛋白过表达的DCIS,特别是ER高表达的肿瘤,常过表达HER2蛋白,但缺乏HER2基因扩增。该发现也许能为进一步了解DCIS的生物学提供新的思路。
  关键词:乳腺癌,导管原位癌,HER2蛋白过表达,原位杂交,缺氧
(Am J Surg Pathol 2019;43:1221-1228)
美国外科病理学杂志中文版2020年第一期摘要NO.5
(钟晶敏 翻译 聂秀 审校)
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责任编辑: 奶糖
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