为什么癌症那么容易复发转移?帮凶竟然是……

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  2020年1月15日,加州大学洛杉矶分校的研究人员在《科学报告》杂志上在线发表了一项研究,揭示了白介素-1-β(IL-1-β)在癌症转移中起关键作用的详细表观遗传机制,意味着对于“慢性炎症如何帮助癌细胞转移”这一问题,我们有了更清晰地认识。
  而知道慢性炎症如何导致癌症转移,意味着我们又可以研发新药来挑战癌症了。
  其实,不只是转移,慢性炎症对癌症的发生、发展、恶性转化、治疗、侵袭、复发等,也都起着决定性的作用。可以说,慢性炎症和癌症的关系就像鸡和蛋那样紧密。并且,早在一百多年前,科学家们就已经注意到慢性炎症和癌症之间的因果关联了......
图1:研究发表在《科学报告》期刊上
  癌症是一种“无法愈合的伤口”
  最早在1863年,一位名叫Rudolf Virchow的科学家就观察到肿瘤内存在炎症细胞,并假设:人体在受到某种刺激物的刺激而导致组织创伤之后,会产生炎症并促进细胞增殖,而正是这种细胞增殖导致了癌症的发生。
  想象这样一种场景:你不小心划伤了手,你的身体会怎么应对呢?
图片来源:摄图网
  首先,损伤部位的组织中细胞增殖会增强,重新长出血管和相关组织;同时炎症细胞在伤口上聚集,及时清除从伤口处进入的“异物”。这个过程会持续一段时间,最终组织再生完成,细胞增殖和炎症就会消退。伤口长好了,也不红不肿了(炎症消退的表现)。
  以这样的常规炎症为参照,再看癌症的情况就很有意思了~
  肿瘤细胞同样是疯狂的增殖,使劲地长,像不像伤口上的组织修复?并且,肿瘤细胞所处在的肿瘤微环境里,也同样充满了炎症细胞。基于这些相似性,科学家们形象地将癌症称作“一个无法愈合的伤口”。这个“无法愈合的伤口”,持续地进行细胞更新和增殖,并伴随着慢性炎症。
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  尽管慢性炎症和癌症之间因果关系的许多机制仍未清楚,但现在科学界普遍接受了慢性炎症与癌症密切相关的观点。
  事实上,20%以上的癌症和感染、刺激物或自身免疫性疾病引起的慢性感染相关。例如:慢性幽门螺杆菌感染是世界胃癌的主要病因;乙型或丙型肝炎感染易患肝癌;患有炎症性肠病(如慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病)的人更容易发生结肠癌变。除此之外,30%的癌症可归因于吸烟和吸入污染物(如二氧化硅和石棉),35%可归因于饮食因素(20%的癌症负担与肥胖有关)。
  而无论是慢性感染(20%)、吸烟和吸入污染物(30%)、肥胖(35%),都会引起慢性炎症。可见慢性炎症对癌症的重要性。
  更强有力的流行病学证据来自以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药(NSAIDs)。大量数据表明,使用这些抗炎药物可降低40%-50%的结肠癌风险,并可能预防乳腺癌、肺癌、食道癌和胃癌。
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  慢性炎症是癌症转移的帮凶
  癌症转移导致的死亡,占癌症总死亡的90%以上。因此,治疗癌症的最大挑战之一就是阻止其转移到身体的其他部位。
  科学家们已经知道,慢性炎症是癌症转移必不可少的条件。例如,炎症诱导生成的血管,不仅为肿瘤的生长提供了必要的营养,而且为肿瘤的逃逸提供了一条“高速公路”,帮助肿瘤细胞从原发部位开始远端转移。
  除血管生成外,炎症帮助肿瘤细胞转移的机制还可能包括:细胞外基质重塑、免疫抑制、侵袭和灌注等。
图2:肿瘤细胞血行转移的四个步骤:1.血管生成;2.细胞外基质重建;3.侵袭;4.灌注
  “抗炎药”提高部分癌症患者
  5年生存率,最高达78%
  以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药曾被证实能够提高部分癌症患者5年生存率。这究竟是怎么一回事儿?
  加州大学旧金山分校的研究人员发表在《Journal of Experimental Medicine》上的一项研究显示,阿司匹林等非甾体抗炎药的使用,可以使部分癌症患者的五年生存率显著增加。
  研究结果发现,在PIK3CA突变或扩增的头颈部鳞状细胞癌患者中,定期服用非甾体抗炎药>6个月,可显著延长5年总生存率,最高可达78%。
  而PIK3CA突变或扩增在乳腺癌患者中的发生率也不低,这类患者或可从阿司匹林中获益。不过,需要提醒的是,这个结果目前仅在试验中,患者们切勿自行用药,任何药物都需要经过主治医师的同意。
  漂亮的樱花
  不得不感慨,肿瘤治疗领域真是日新月异,各种新发现、新理念频出,不停地给人惊喜。
  知道有那么一群人,他们没日没夜地研究,从不肯放弃对“治愈癌症”的希望,真是一件很温暖的事。
  最后,新型“抗炎药”目前或许还等不到,但是,从日常生活做起,远离容易引起慢性炎症的生活方式,也是非常重要的!
  “赶跑”炎症,从这几点做起
  1.均衡营养
  保证果蔬、优质蛋白的摄入;同时减少食用方便面、饼干、外卖等快餐食食品,远离烟酒。
  2.多喝水
  多喝水可加强血液循环,降低炎症状态。建议每天喝水量在2000毫升作用。
  3.勤运动
  每周进行两到三次有氧运动,每次半小时。健步走、慢跑、游泳、爬山等都是不错的选择。
  4.保持心态平和
  压力等不良情绪会增加体内的炎症水平。减少愤怒、忧愁、悲伤,用乐观积极的态度面对生活。
  5.保证睡眠
  每天保证8小时睡眠,避免熬夜,养成良好的作息习惯。
  6.切断感染途径
  平时注意用餐环境和餐具的卫生,聚餐时使用公筷,减少幽门螺杆菌感染的风险。同时注意减少其它感染的风险。
  参考来源:
  [1]. Li, R., et al., Chronic IL-1β-induced inflammation regulates epithelial-to-mesenchymal transition memory phenotypes via epigenetic modifications in non-small cell lung cancer. Scientific Reports, 2020. 10(1).
  [2]. Lisa M. Coussens, Zena Werb. Inflammation and cancer[J]. Nature, 420(6917):p.860-867.
  [3]. Grivennikov, S.I., F.R. Greten and M. Karin, Immunity, Inflammation, and Cancer. Cell, 2010. 140(6): p. 883-899.
  [4]. Crusz, S.M. and F.R. Balkwill, Inflammation and cancer: advances and new agents. Nat Rev Clin Oncol, 2015. 12(10): p. 584-96.
  [5]Qian, Bin-Zhi. Inflammation fires up cancer metastasis[J]. Seminars in Cancer Biology:S1044579X17302109.
  [6]. 谭卓曌, 5招“赶跑”慢性炎症. 家庭医药.快乐养生, 2016(05): 第50-51页.
  [7]. Ridker, P.M., et al., Effect of interleukin-1beta inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 2017. 390(10105): p. 1833-1842.
  [8]. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-01/uoc--urf012920.php
  [9].“菠萝因子”公众号.《这款“消炎药”能降低77%肺癌死亡率?到底是何方神圣?!》.
  [10].“生命时报”公众号.《1/6癌症由炎症引起!是时候给身体“消消炎”了》.
责任编辑: 奶糖
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