MYD88 L265P突变与淋巴浆细胞淋巴瘤

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  经常被问到有关MYD88与LPL的关系,在这里简单梳理一下:
  MYD88(myeloid differentiation primary response gene 88)位于3号染色体短臂,最常发生的点突变是265位点的亮氨酸(Leu)被脯氨酸(Pro)替代,就是我们所知道的MYD88 L265P突变。
MYD88 L265P突变与淋巴浆细胞淋巴瘤
  1.MYD88 L265P的诊断价值:2008版LPL由于缺乏特异性免疫及分子特征被归入CD5-CD10-的小B细胞淋巴瘤垃圾篓中,随着研究的深入发现90%以上的LPL病例存在MYD88 L265P突变,这为LPL提供了一个特异性的分子诊断标准。另外近一半LgM型MGUS病例亦可检出该突变,提示这在LPL发生发展中是一早期遗传学事件。
  LPL诊断困难之处是与其他小B类淋巴瘤伴浆细胞分化的鉴别,MYD88 L265P的发现为LPL的诊断提供了一个很好的分子标记,但需要注意的是尽管该突变在LPL中发生率很高,但并不是LPL所特有的。文献报道5%的CLL、7%的EMZL、0-24%的NMZL和0-10%的SMZL存在该突变,这也为LPL的鉴别诊断带来了困扰,简单总结一下:(1)CLL有相对特异的免疫学特点——表达CD5和CD23,经典形态:小B淋巴细胞背景散在较大副免疫母细胞,这种情况通常不会与LPL混淆。少许CLL病例可伴有浆细胞分化,还有少许情况可伴有MYD88 L265P突变,这时就要想到LPL了,幸运的是MYD88 L265P突变的CLL病例通常形态学不伴有明显的浆细胞分化,所以结合形态和分子检测可将二者区分。(2)伴有浆细胞分化的MZL很是麻烦,因为MZL和LPL都是在CD5-CD10-的垃圾篓中,那么具有MYD88 L265P的MZL和LPL就难以区别,从理论上说,SMZL病变主要在白髓,而LPL更多的是累犯红髓,可作为鉴别点;EMZL是最常见的MZL,通常预后较好,病变相对局限,设想一下,一个胃MALT累犯脾、骨髓和外周血应该非常罕见,这时如果再有MYD88突变,还是放在LPL中更为合适;NMZL因为原发于淋巴结,那么结构应该破坏,淋巴窦消失,而LPL累犯淋巴结通常淋巴窦是扩张的,在形态上有一定的鉴别意义。(3)浆细胞骨髓瘤(包括CyclinD1阳性病例)均未检出该突变,所以骨髓起病者如果MYD88突变,可排除PCM。
  2. MYD88 L265P的预后价值:具有该突变CLL患者初诊时常较年轻、IgHV突变型、缺乏CD38和ZAP70表达,提示该突变可能是一良好预后标志,而更多研究并未显示其在LPL中有明确预后价值,单纯MYD88L265P突变其实更大的作用是提供了一个治疗靶点,但是一旦在该突变基础上再合并其他遗传学异常(如ARIDIA和CXCR4突变),预后通常明显变差,所以LPL的预后判断须做多项分子检测。
  另外还有人问到CXCR4点突变在LPL中的诊断和预后意义,因为CXCR4突变在LPL中的发生率仅约占1/3,而且阳性病例通常也同时伴有MYD88 L265P突变,故其诊断和鉴别诊断价值有限,没有为MYD88提供更多补充的诊断作用。预后方面:单纯的CXCR4突变型和野生型病例OS并无差别,但是具有MYD88和CXCR4双突变患者临床病程更加侵袭,骨髓受累更为明显,血中IgM更高,系统性疾病表现也更为明显,提示这两种分子遗传学异常在LPL的预后判断上有协同作用。
责任编辑: 夢奕新