NK细胞免疫疗法是恶性肿瘤患者的生命新曙光

免疫组化抗体神器

好评必备! 免费下载

  最近,《Cancer Discovery》一项最新研究再次刷新了我们对免疫检查点抑制剂治疗的认知!免疫治疗中通常被忽略的自然杀伤细胞(NK细胞),在检查点抑制剂治疗中,起到了至关重要的作用!一些癌症患者体内的NK细胞,居然同样也能够表达PD-L1蛋白,而免疫检查点抑制剂能够促进这类NK细胞杀灭肿瘤。
NK细胞免疫疗法是恶性肿瘤患者的生命新曙光
  应用免疫检查点抑制剂阻断免疫抑制通路,进而解除了机体的免疫耐受状态,是近几年肿瘤免疫治疗的热点,也是国内外众多细胞免疫治疗企业竞相角逐的市场。目前,两个研究较成熟的免疫检查点是CTLA-4和PD-1。免疫检查点抑制剂已被用于黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤等多种类型肿瘤的治疗。
  这项研究解开了一个临床上出现已久的谜团,那就是在一些病例中,虽然患者的肿瘤细胞并不表达PD-L1蛋白,但是癌细胞对免疫检查点抑制剂的治疗仍旧十分敏感。最新研究证明,这些癌症患者,很可能是体内的NK细胞被激活了!
  许多年以来,科学家们一直都认为免疫检查点抑制剂,是通过靶向针对T细胞表面的PD-1蛋白或者是肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白,对癌细胞发挥了治疗作用。去年9月10日发表在国际顶级医学期刊《Journal of Clinical Investigation》的研究首次揭示,这些免疫检查点抑制剂同样也对NK细胞产生了非常重要的作用!
NK细胞免疫疗法是恶性肿瘤患者的生命新曙光
  当前,这项研究的结果再次证实,NK细胞对于免疫治疗的效果的确起到了关键的影响!通过深入的剖析研究人员指出,这主要是由于NK细胞中PD-L1阳性的NK细胞。
  研究人员在对人体以及小鼠体内的NK细胞(肿瘤细胞为PD-L1阴性)进行分析后发现,PD-L1阳性的NK细胞在遇到对其易感的肿瘤细胞后,能够成功被激活,并且分泌出更多的细胞因子和溶细胞颗粒,这最终增强了免疫疗法的抗癌效果。进一步研究证实,在免疫检查点抑制剂的作用下,PD-L1阳性的NK细胞会变得更加“勇猛”,不仅能够直接杀死肿瘤细胞,还能分泌细胞因子,控制肿瘤的生长。我们的研究也证实在PD-L1抗体的基础上联合NK细胞活化因子,能再一次显著提高恶性肿瘤患者的治疗效果。
  免疫疗法的作用原理
  在细胞免疫疗法应用于临床之前,治疗癌症的主要方法是手术、化疗、放疗。这几种方法的治疗理论是外部干预,也就是借助于外援,直接攻击癌细胞。做为恶性肿瘤的第四种治疗方式,免疫疗法换了一个思路,其治疗原理是恢复或者增强免疫细胞的识别能力和战斗能力,发挥人体潜能战胜癌细胞。人的免疫系统面对癌细胞时,之所以有时候束手无策,要么是无法识别癌细胞(癌细胞十分善于伪装),要么是打不过癌细胞。而免疫疗法恰恰是要解决这两个问题。
  自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞)是具有直接杀伤功能和天然免疫效应的细胞。细胞表面固有表达多种活化性和抑制性受体,起到监视恶性病变细胞作用,依赖细胞固有表达受体识别方式,使得NK细胞无需致敏即可泛特异性识别恶性病变细胞,起到快速杀伤病变细胞功能。随着生物技术迅速发展,以人的机体免疫功能抑制为基础的NK细胞免疫疗法,现在已被广泛应用于临床,并取得非常好的成绩,成为继手术、放疗和化疗之后,又一种恶性肿瘤治疗的重要手段。
  NK细胞是监视人体内恶性病变细胞主要细胞
NK细胞免疫疗法是恶性肿瘤患者的生命新曙光
  NK细胞是人体天然免疫系统效应细胞,是监视恶性病变细胞的主要功能细胞,其独立于T、B细胞第三类淋巴细胞亚群,属于特有的免疫细胞。与T细胞识别癌细胞上,与单个异常分子发起集中攻击不同,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中,一直扮演着多面手的主要角色。它不仅是重要的外向性自然防御细胞,还是体内多种免疫细胞的调节细胞。不仅具有抗感染、免疫调节和抗肿瘤等多重作用。在某些情况下,还参与超敏反应和抑制自身免疫性疾病的发生。
  NK细胞杀伤的靶细胞主要包括肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官与组织等等。它无需抗原预先致敏,即可直接杀伤靶细胞。所以在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内细菌感染的免疫应答中,有着非常重要作用。
  NK细胞免疫疗法杀伤肿瘤细胞四种机制包括:
NK细胞免疫疗法是恶性肿瘤患者的生命新曙光
  1. 穿孔素和颗粒酶介导细胞毒性作用;
  2. 衰亡受体介导的靶细胞凋亡
  3. 分泌细胞因子促进杀伤活性;
  4. 抗体依赖细胞毒性作用。
  这项最新研究,为癌症患者的免疫治疗提供了一个全新的选择:在PD-L1抗体的基础上联合NK细胞免疫治疗,强强联手,这也再次突出了NK细胞在肿瘤的免疫治疗中的重要作用。强强联手,曙光在前。
  参考资料:
  The mechanism of anti-PD-L1 antibody efficacy against PD-L1 negative tumors identifies NK cells expressing PD-L1 asa cytolytic effector. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1259
责任编辑: 奶糖
0 0 0

扫一扫下载91360客户端