2019WCLC速递∣韩宝惠教授口头汇报信迪利单抗联合安罗替尼一线治晚期NSCLC研究结果

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  2019年9月7-10日,由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)将在西班牙巴塞罗那盛大召开,今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”,接力抗肿瘤之棒,继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。
2019WCLC速递∣韩宝惠教授口头汇报信迪利单抗联合安罗替尼一线治晚期NSCLC研究结果
韩宝惠
教授、主任医师、医学博士、博士生导师
上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市胸科医院呼吸内科主任
上海市胸部肿瘤研究所副所长
上海第二医科大学博士及博士后导师
上海市胸科医院药物临床研究机构主任
亚太医学免疫学会肿瘤分会主委
国务院特殊津贴
国家药监局(CFDA)审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委
CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委
中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
中华医师学会呼吸分会常委
  当地时间9月7日上午,上海市胸科医院韩宝惠教授在“Joint IASLC-CSCO-CAALC Session”口头汇报了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的Ⅰ期临床研究结果,联合方案初步观察安全、可耐受,主要研究终点客观缓解率(ORR)高达72.7%,同时疾病控制率(DCR)达100%[1],有望成为晚期NSCLC一线治疗新的选择!
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韩宝惠教授现场口头汇报研究结果
  研究背景
  既往IMpower150[2]等多项研究已经证实,免疫治疗与抗血管生成治疗具有协同效应。信迪利单抗是一种全人源免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体,在肺癌中展现出良好的抗肿瘤活性,信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性NSCLC的ⅠB期临床试验结果,ORR超过60%(鳞癌为64.7%,非鳞癌为68.4%),同时联合治疗安全性可控[3]。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维生长因子受体(FGFR)、干细胞生长因子受体(c-Kit)等激酶的活性,进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用[4]。目前在国内获批用于晚期NSCLC的三线治疗。本项研究将评估信迪利单抗与安罗替尼这一无化疗联合方案,一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。
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  研究方法
  该研究纳入驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性、未经治疗的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者,年龄18~75岁,ECOG 0~1分。给予信迪利单抗(200mg,q3w)和安罗替尼(12mg/d,连续2周,休息1周),直至疾病进展(PD)或不可耐受的毒性。研究主要终点为ORR和安全性,次要终点包括DCR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(图1)。
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图1 研究设计
  研究结果
  患者基线特征
  2018年9月至2019年2月,研究入组22例患者,男性占95.5%,63.6%的患者有吸烟史,鳞癌占54.5%,4例患者合并脑转移。同时21例中进行了PD-L1表达检测;18例患者进行了肿瘤突变负荷(TMB)检测(表1)。
表1 入组患者基线特征
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  疗效分析
  数据截止2019年7月3日,16例患者确认为部分缓解(PR),6例患者疾病稳定(SD),ORR高达72.7%(49.8%~89.3%),DCR为100% (84.6%~100%)(图2)。
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图2 主要研究终点ORR分析
  根据患者的PD-L1表达水平和TMB状态进行亚组分析,在各亚组中均观察到疗效获益(图3)。
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图3 根据标记物情况进行ORR亚组分析
  数据截止时,81.8%(18/22)的患者仍在接受治疗中,仅2例患者发生PFS事件,PFS数据尚不成熟,预估6个月 PFS率为93.8%(95%CI:63.23%~99.10%)(图4)。
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  另外值得注意的是,总共40.9%(9/22)的患者治疗后出现肿瘤内空洞形成,其中4例患者为确认的PR,5例患者疗效为SD(图5)。
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  安全性分析
  所有患者接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗耐受性良好,未观察到意料之外的毒性。≥3级治疗相关不良事件发生率为27.3%(6/22),且多数可逆可控(表2)。
表2 安全性分析
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  研究结论
  在本次中期分析中,信迪利单抗联合安罗替尼在未经治疗的晚期NSCLC中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性,ORR高达72.7%,DCR 100%,并且在各亚组中均显示出获益,同时联合治疗安全可耐受。信迪利单抗联合安罗替尼为驱动基因阴性晚期NSCLC的一线无化疗治疗模式提供了新的治疗选择,同时值得扩大样本量进行更深入的研究。
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美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Bob T Li教授对研究进行点评
  参考文献
  1.Han BH,Chu TQ,Zhong RB,et al.Efficacy and safety of sintilimab with anlotinib as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].WCLC 2019,abstract P1.04-02.
  2.Socinski M A,Jotte R M,Cappuzzo F,et al.Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC[J].N Engl J Med,2018,378(24):2288-2301.
  3.Xu N,Ying KJ,Wang ZP,et al.Phase Ⅰb study of sintilimab in combination with chemotherapy for 1L advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].J Clin Oncol 37,2019(suppl;abstr e20546).
  4.中国医师协会肿瘤医师分会,中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会,中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会.盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌专家共识[J].中华医学杂志,2018,98(44):3561-3567.
责任编辑: 奶糖
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