依荷芭丽·迟 | 神经内分泌肿瘤G3诊治进展(二)

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  讲者介绍  依荷芭丽·迟
  中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)神经内分泌肿瘤专家委员会委员。1989年毕业于新疆医学院。1998年至2002年就读于巴黎第七大学和巴黎第十一大学医学院, 获得肿瘤学博士学位。并在巴黎Henri-Mondor医院、La Pitie-Salpetriere医院和Institute Gustave Roussy肿瘤医院工作。2002年5 月回国工作。专业方向消化系统肿瘤(包括胃癌、结直肠癌、神经内分泌肿瘤、食管癌、胰腺癌、肝癌、胆道肿瘤等)以及泌尿男生殖系统肿瘤和骨及软组织肿瘤的内科治疗。承担负责和参与临床研究30余项,  在国内外肿瘤学专业杂志发表文章近20篇。
  课程介绍
  3级胰腺神经内分泌瘤中包括分化好的G3级NET,也就是中国病理学家们在2013年的胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识中提出的“高增殖活性的NET”,这一类型的NET与G3级NEC的关键区别在于肿瘤分化好,免疫组化不表达p53基因,也不存在RB抑癌基因的缺失,Ki-67指数通常在20%到55%之间。依荷芭丽·迟教授介绍了NETG3和NECG3的诊断、方案选择、PRRT治疗和相关研究。欢迎学习。
  中国医学科学院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授分享了神经内分泌肿瘤G3的诊治进展,G3的神经内分泌瘤(NET)与G3的神经内分泌癌(NEC)的诊断和治疗方面有很大不同。
  01. G3GEP-NET概述
  02. 晚期患者治疗方案选择
  二、晚期患者治疗方案选择
  指南推荐
  ENETS指南中,对于NET G3或NEC G3的治疗,无论是术后、局部进展期或远处转移,化疗的一线治疗推荐顺铂或卡铂联合依托泊苷,二线治疗推荐伊立替康或奥沙利铂为基础的联合方案。
  很多研究使用依托泊苷或伊立替康联合铂类药物治疗NEC G3患者,有效率为20%-70%不等,中位生存时间为1-2年。
  一项研究对Ki-67指数<55%以及≥55%的患者,使用依托泊苷联合铂类化疗的疗效进行对比。结果显示,Ki-67指数<55%的患者有效率为15%,Ki-67指数≥55%的有效率达到42%。所以,人们提出问题,不同的治疗敏感性是否应该采用相同的化疗方案。
  一项研究纳入10例NET G3患者,采用了不同方案进行治疗,包括烷化剂化疗,铂类方案,靶向治疗,奥曲肽治疗。结果显示,烷化剂化疗达到PR为6例(50%),铂类方案为1例(10%),靶向治疗和奥曲肽治疗为0。从该小样本研究可以看出,烷化剂治疗NET G3与G1/G2效果一致,因为在病理、生理、发病学以及临床上来看都是同一类疾病。
  STEM研究
  迟教授进行的一项多中心II期研究中,对比替吉奥+替莫唑胺vs.替吉奥+替莫唑胺+沙利度胺治疗晚期胰腺/非胰腺NET。计划入组120例,目前入组80多例。
  研究入组了一例典型病例,女性患者,2000年诊断为肝癌,化疗5周期;2017年发现肺部结节,PET-CT发现有肝、骨多发转移;肝脏穿刺病理显示为NET G3,Ki-67指数50%+。患者进行了一次善龙治疗,然后纳入研究,替吉奥+替莫唑胺+沙利度胺治疗2周期达到PR。
  由于研究中的治疗方案效果很好,未来将会有进一步分析。
  安罗替尼 G3NEN临床研究
  迟教授开展了评价盐酸安罗替尼治疗晚期GEP-NEN G3(Ki-67指数>20%)患者的单臂、开放、多中心II期临床研究,纳入一线治疗失败的晚期NEN G3患者,使用盐酸安罗替尼12mg第1-14天,每21天重复。主要疗效质保是PFS,次要指标为OS、ORR、DCR、安全性。
  G3NET的PRRT治疗
  ENETS年会上,欧洲一项多中心回顾性研究使用PRRT治疗GEP-NEN G3,纳入149例患者,其中低分化(NEC)患者62例(47%),分化良好NET的60例(46%),中分化9例;Ki-67指数为21%-55%的有126例(85%),>55%的有22例(15%)。结果显示,NEC治疗后PFS为8月,OS为19月;NET G3的PFS为19月,OS为44月。
  对于NEN分化良好的晚期患者,已经开展了舒尼替尼、依维莫司研究,中位PFS为14月左右。通过横向比较,PRRT治疗NET G3患者有获益。
  G3NET治疗推荐
依荷芭丽·迟
  G3NET相关研究
依荷芭丽·迟
  前3项是化疗联合靶向治疗NEC研究,Ki-67指数>20%。后4项研究是免疫治疗,样本量都较小,以往的研究显示单药免疫治疗对NEC的效果非常有限。靶向治疗NETG3研究只有1项。
  迟教授进行的安罗替尼研究中纳入了NET G3和NEC G3,希望能得到抗血管生存药物对NEC的有效性。安罗替尼已经在NSCLC进行了研究,有一定效果,所以抗血管药物或许对NEC有效。
责任编辑: wuli雪宝啊
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