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慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma，CLL/SLL）是一种低度恶性的B细胞肿瘤，约有2%~9%的患者会进展为侵袭性淋巴瘤，其中最常见的是弥漫大B细胞淋巴瘤Richter转化（diffuse large B-cell lymphoma richter transformation，DLBCL-RT）。程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）信号途径在肿瘤宿主免疫逃逸中起关键作用，阻断该信号途径已成为一种有效的抗肿瘤免疫疗法。PD-1及其配体PD-L1的表达在抗PD肿瘤免疫治疗中具有重要的预测价值；然而，其在CLL/SLL和DLBCL-RT中的表达尚无详尽报道。我们对39例 CLL/SLL、15例DLBCL-RT和26例其他DLBCL病例中通过免疫组化法检测了PD-1和PD-L1的表达水平。在CLL/SLL病例中，肿瘤性B细胞PD-1表达较弱，且局限表达于增殖中心（proliferation centers，PCs）内的前淋巴细胞/副免疫母细胞中，并使各种大小不等的PC凸显出来。而在DLBCL-RT中，肿瘤性B细胞PD-1表达非常常见并且强度增加，但这种情况在其他DLBCL中很少见（12/15vs.1/26；P<0.0001）。在DLBCL-RT中，肿瘤性B细胞PD-1免疫组化阳性率和定义于分子层面的CLL/SLL克隆关联性之间显示很强的相关性（一致性为90%）。在罕见的DLBCL-RT和其他DLBCL病例中，肿瘤性B细胞中可检测到PD-L1的表达（1/15vs.1/26；P>0.05），同时，也可在背景组织细胞和树突细胞中检测到PD-L1表达。DLBCL-RT患者的总生存率显著低于其他类型的DLBCL患者（中位数，16.9vs.106.1个月；P=0.002）。本研究结果提示，从CLL/SLLPC中的前淋巴细胞/副免疫母细胞到DLBCL-RT中的肿瘤性B细胞具有一定的生物学连续性。DLBCL-RT中特征性的PD-1表达使其成为确定CLL/SLL克隆相关性的潜在替代标记物，这一发现可能对预后和治疗具有重要意义。
Am J Surg Pathol 2018;42:843-854
美国外科病理学杂志中文版2019年第一期摘要NO.3
邹子归 翻译 郭凌川 审校
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