40例MYC/BCL2/BCL6三打击淋巴瘤:与MYC/BCL2和MYC/BCL6双打击淋巴瘤的对比研究(主要内容翻译)

免疫组化抗体神器

好评必备! 免费下载

  ——本文系作者授权,未经许可,不得转载。

  摘要
  伴MYC、BCL2和BCL6重排(三打击)的高级别B细胞淋巴瘤并不常见。我们研究了40例三打击淋巴瘤患者的临床病理特征,并将其与157例MYC/BCL2双打击淋巴瘤患者和13例MYC/BCL6双打击淋巴瘤患者进行比较。三打击淋巴瘤患者为25名男性和15名女性,中位年龄61岁(年龄范围34-85岁)。9名患者有B细胞淋巴瘤史。组织学上,23例(58%)为弥漫大B细胞淋巴瘤,17例为不能分类的B细胞淋巴瘤,形态特征介于弥漫大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之间。绝大多数三打击淋巴瘤为CD10阳性(100%),BCL2阳性(95%)和MYC阳性(74%),71%可见MYC和BCL2共表达。29%的三打击淋巴瘤病例可见P53过表达。除了比MYC/BCL6双打击淋巴瘤更常见CD10阳性外(p<0.05),三打击淋巴瘤患者的临床病理学特征与MYC/BCL2和MYC/BCL6双打击淋巴瘤类似。三打击淋巴瘤和双打击淋巴瘤患者的诱导化疗应用情况类似。三打击淋巴瘤患者总生存期为17.6个月,与双打击淋巴瘤患者相似(p=0.67)。伴有P53过表达的三打击淋巴瘤患者较不伴P53过表达的相比,具有较差的总生存期(p = 0.04)。另一方面,双表达状态和B细胞淋巴瘤史与总生存期无相关性。总之,大多数三打击淋巴瘤患者具有侵袭性的临床病程及不良的预后,且这类肿瘤与双打击淋巴瘤类似,具有生发中心B细胞免疫表型。P53的表达为三打击淋巴瘤的不良预后因素。
  前言
  众所周知,染色体转位常见于各种类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤中。MYC位于染色体8q24,编码一种重要的转录因子,负责包括增殖、生长、凋亡和分化在内的多种细胞功能[1,2]。MYC转位是Burkitt淋巴瘤的标志[3],但MYC转位也少量见于其他类型的B细胞淋巴瘤中,包括5-14%的弥漫性大B淋巴瘤[4-7],偶见于滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中[8-10]。 BCL2位于染色体18q21,编码一种能够抑制细胞凋亡的线粒体外膜蛋白。BCL2转位通常表现为t(14;18)(q32;q21),是滤泡性淋巴瘤的标志,但也可见于20-30%的新发弥漫性大B淋巴瘤[11]。BCL6位于3q27,在生发中心B细胞中编码一种转录抑制因子,通过异常增殖、凋亡和抑制分化介导了淋巴瘤的发生。BCL6转位是弥漫性大B淋巴瘤最常见的遗传异常,见于30-40%的病例中[12,13]。
  MYC转位在5-10%的大B细胞淋巴瘤中可与BCL2或BCL6转位伴发,称为双打击淋巴瘤,分别为MYC/BCL2型或MYC/BCL6型。MYC、BCL2和BCL6同时转位的大B细胞淋巴瘤被称为三打击淋巴瘤[14]。MYC/BCL2双打击淋巴瘤比MYC/BCL6双打击淋巴瘤或者三打击淋巴瘤更为常见。2008版WHO分类中,大多数双打击淋巴瘤和三打击淋巴瘤病例被分类为弥漫性大B淋巴瘤或介于弥漫性大B和Burkitt淋巴瘤之间的,不能分类的B细胞淋巴瘤。2017WHO分类修订版中,双打击/三打击淋巴瘤被编入新的分类中,称为高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BCL2和/或BCL6重排[14]。
  多项回顾性研究显示,双打击淋巴瘤患者通常具有侵袭性临床病程和非常差的临床结局[15-24]。双打击淋巴瘤患者常见结外病变、高血清乳酸脱氢酶水平、骨髓和中枢神经系统受累以及较高的国际预后指数评分。迄今为止,对双打击淋巴瘤的病例分析,特别是对MYC/BCL2双打击淋巴瘤的病例分析已多见报道,但对三打击淋巴瘤的报道相对较少。本研究中,我们报道了40例MYC/BCL2/BCL6三打击淋巴瘤,为迄今为止最大样本量的报道,并将其与157例MYC/BCL2双打击淋巴瘤和13例MYC/BCL6双打击淋巴瘤进行了系统地对比分析,更好地描述了三打击淋巴瘤的临床病理学特征和预后。
  结果
  临床特征
  本研究包含25名男性患者和15名女性患者,中位年龄61岁(年龄范围34-85岁)。31例(77%)为新发性淋巴瘤,9例(23%)有B细胞淋巴瘤史,其中8例为滤泡性淋巴瘤,1例为弥漫性大B细胞淋巴瘤不伴MYC异常。33名(83%)患者诊断时可见结外病变,28名(70%)患者可见2处或更多结外部位受累。结外受累部位包括:骨髓、中枢神经系统、胃、结肠、肾、乳腺、肝脏、脾、皮肤、软组织、骨和睾丸。骨髓受累可见于20/36名(56%)接受检查的患者,其中11例为同一肿瘤受累(弥漫性大B细胞淋巴瘤或高级别B细胞淋巴瘤,HGBL),另9例为低级别B细胞淋巴瘤累及。中枢神经系统受累见于4/22名(18%)进行脑脊液分析的患者。24/31名(77%)接受检测的患者可见血清乳酸脱氢酶水平升高。34/38名(89%)患者表现为较晚的Ann Arbor分期(III/IV),30/37名(81%)患者的国际预后指数评分为中高到高(表1)。
Table 1 Comparison of clinicopathologic features of THL to MYC/BCL6 DHL to MYC/BCL2 DHL
Table 1 Comparison of clinicopathologic features of THL to MYC/BCL6 DHL to MYC/BCL2 DHL
  病理特征
  组织学上,所有肿瘤均为弥漫生长模式(图1)。13例(33%)可见显著的“星空现象”,10例(25%)肿瘤呈不同程度的凝固性坏死。基于形态特征,23例(58%)被分类为弥漫性大B细胞淋巴瘤,17例为B细胞淋巴瘤,不能分类型,伴介于弥漫性大B淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之间的特征。3例并发其他种类淋巴瘤:2例为滤泡性淋巴瘤,1例为套细胞淋巴瘤
  免疫组化分析(图1)显示所有39例(100%)接受检测的肿瘤为CD10阳性,其他阳性标志如下:35/37例(95%)BCL2阳性,28/34例(82%)BCL6阳性,23/31例(74%)MYC阳性,8/19例(42%)MUM1/IRF4阳性,7/24例(29%)P53阳性。中位Ki-67增殖率为80%(范围为60-100%)。22/31例(71%)可见MYC和BCL2共表达。根据Hans算法,29/40例(98%)具有生发中心B细胞免疫表型。
  9例进行了常规细胞遗传学分析,均表现出复杂核型(表2)。t(14;18)(q32;q21)见于所有9例肿瘤中,提示BCL2常与IGH进行重排。3q27/BCL6的重排伙伴在3例中为免疫球蛋白(IG)基因位点,在6例中为非IG基因位点(包括3例8q24/MYC)。8q24/MYC在4例中与IG位点发生转位,在5例中与非IG位点发生转位。FISH分析显示所有40例可见MYC、BCL2、BCL6重排(图1)。
40例MYC/BCL2/BCL6三打击淋巴瘤:与MYC/BCL2和MYC/BCL6双打击淋巴瘤的对比研究(主要内容翻译)
Table 2 Conventional cytogenetic findings in MYC/BCL2/BCL6 THL
Table 2 Conventional cytogenetic findings in MYC/BCL2/BCL6 THL
  治疗与反应
  36例患者可获得详细治疗信息,所有患者均接受免疫诱导化疗。12名患者最初接受R-CHOP方案。23名患者接受了更激进的疗法,包括18例REPOCH方案和3例R-HyperCVAD方案。其余2名有滤泡性淋巴瘤史的患者接受了其他的疗法:1例为R-ICE方案,1例为R-DHAP方案。初次治疗后,进行完整随访的患者中14/32例(44%)得到完全缓解;12例(38%)对治疗产生部分反应;6例(19%)病情持续存在或进展(主要为难治性疾病)。3/6例难治性患者有滤泡性淋巴瘤病史。11/36名(31%)患者接受干细胞移植,包括10例自体移植和1例异体移植。中位随访期为13个月(随访范围为1-47个月)。13名(33%)患者死亡,其中11名(85%)死于诊断后12个月内。4名起初完全缓解的患者死于疾病复发。中位总生存期为18个月,1年总生存率为61%。
  三打击淋巴瘤的预后因素
  单变量分析显示,在分析的10种临床病理学因素中,高龄(≥60岁)和P53过表达与更差的预后相关(表3)。尽管P53过表达的患者比不伴有P53过表达的患者总生存期更短(图2a,p=0.04),但总生存期在MYC/BCL2双表达的三打击淋巴瘤和非双表达的三打击淋巴瘤之间无显著差异(图3a,p=0.46),在有B细胞淋巴瘤史的患者与新发淋巴瘤患者之间也无显著性差异(图3b,p=0.34)。相似的,中位总生存期在接受干细胞移植的患者和未接受干细胞移植的患者之间也无显著性差异(p=0.24)。
40例MYC/BCL2/BCL6三打击淋巴瘤:与MYC/BCL2和MYC/BCL6双打击淋巴瘤的对比研究(主要内容翻译)
  MYC/BCL2/BCL6三打击淋巴瘤与双打击淋巴瘤的对比
  我们将三打击淋巴瘤病例的临床病理学特征与157例MYC/BCL2双打击淋巴瘤和13例MYC/BCL6双打击淋巴瘤进行比较(表1)。与MYC/BCL6双打击淋巴瘤相比,三打击淋巴瘤更常见CD10表达(p<0.05)。三打击淋巴瘤中P53的表达范围和平均表达水平与MYC/BCL2双打击淋巴瘤相比无显著差异(图2b,p=0.96)。仅4例MYC/BCL6双打击淋巴瘤可获得P53检测结果因此并未加入此项对比。三打击淋巴瘤的其他临床病理学特征包括诱导化疗在内均与MYC/BCL2和MYC/BCL6双打击淋巴瘤相似(p>0.05;表1)。三打击淋巴瘤患者预后非常差,总生存期为18个月,与MYC/BCL6双打击淋巴瘤(17个月)和MYC/BCL2双打击淋巴瘤(20个月)的总生存期相似(图3c,p=0.67),但比无MYC重排的弥漫性大B淋巴瘤患者更短(弥漫性大B淋巴瘤总体生存期,图3d,p<0.0001)。由于P53表达是三打击淋巴瘤和双打击淋巴瘤的预后因素[30],后续生存分析主要比较了当P53表达<50%时三打击淋巴瘤和双打击淋巴瘤的生存期,仍无显著差异(图3e)。相似的,无P53过表达的三打击淋巴瘤患者仍显示出比弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型更短的总生存期(图3f)。
40例MYC/BCL2/BCL6三打击淋巴瘤:与MYC/BCL2和MYC/BCL6双打击淋巴瘤的对比研究(主要内容翻译)
  讨论
  三打击淋巴瘤是一种罕见的伴MYC、BCL2和BCL6转位的侵袭性大B细胞淋巴瘤。由于发病率低,还没有较大样本量的病例报道更好地描述该肿瘤的特征。本研究中,我们回顾了40例三打击淋巴瘤并将其临床病理学特征与157例MYC/BCL2双打击淋巴瘤和13例MYC/BCL6双打击淋巴瘤进行了比较。
  前期大量研究显示,MYC/BCL2双打击淋巴瘤的患者年龄较高,并伴随侵袭性临床过程和较差的预后。MYC/BCL6双打击淋巴瘤的患者资料有限,但研究显示该类肿瘤的临床特征和预后也同样较差[18,24,33]。本研究中的40例三打击淋巴瘤病例年龄较高(中位年龄61岁),男性为主,这与本文研究的和已报道的双打击淋巴瘤情况相似[25,34,35]。和双打击淋巴瘤类似,多数三打击淋巴瘤患者表现为临床晚期,高血清乳酸脱氢酶水平,结外病变和高国际预后指数评分。约1/4三打击淋巴瘤患者有B细胞淋巴瘤史,最常见为滤泡性淋巴瘤(8/9,89%),这一点也与双打击淋巴瘤类似[21]。
  在形态学和免疫表型上,三打击淋巴瘤病例更加类似MYC/BCL2而不是MYC/BCL6双打击淋巴瘤。三打击淋巴瘤病例与MYC/BCL2双打击淋巴瘤类似,表现为可见“星空现象”的高级别肿瘤,类似于B细胞淋巴瘤,不能分类型,伴介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之间的特征,或者类似于弥漫性大B细胞淋巴瘤,。相反,三打击淋巴瘤与MYC/BCL6双打击淋巴瘤的不同在于后者更常呈现弥漫大B细胞淋巴瘤的形态特征,尽管由于较小的样本量,这种差异在统计学上并不显著。
  在免疫表型上,大多数三打击淋巴瘤病例(98%)具有生发中心B细胞免疫表型,与MYC/BCL2双打击淋巴瘤类似(99%)。生发中心B细胞表型的比例比MYC/BCL6双打击淋巴瘤(90%)高,但无统计学上的显著差异(p=0.10)。众所周知,双表达免疫表型在接受RCHOP治疗的弥漫性大B淋巴瘤患者中对预后有着重要的意义[27,36]。早期研究显示, MYC/BCL2双打击淋巴瘤中,双表达表型与其预后之间无相关性[21]。在本研究中,近70%三打击淋巴瘤病例具有双表达免疫表型,为MYC和BCL2双阳性。相似的是,MYC和BCL2双表达对我们这些三打击淋巴瘤病例的预后也不具有预测性。
  TP53是一种重要的肿瘤抑制基因,在包括弥漫性大B细胞淋巴瘤在内的多种肿瘤的发生中具有关键的作用。研究显示TP53突变与P53过表达相关,二者皆与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者较差的预后相关[37-39]。前期研究显示P53的表达能够加强MYC转位和表达所带来的负面作用[28,30]。早期研究显示,P53过表达促进了MYC/BCL2双打击淋巴瘤和MYC/BCL双表达淋巴瘤的不良预后[28,30]。换言之,P53的表达是MYC/BCL2双打击淋巴瘤的预后不良因素。本研究中,29%的三打击淋巴瘤病例可见P53表达增高,相较于不伴P53过表达的病例,其总生存期较差(p=0.04),这一点与已报道的P53对MYC/BCL2双打击淋巴瘤的负面作用类似。然而,双打击淋巴瘤和三打击淋巴瘤的不良预后并非依赖于P53的表达,因为其与P53表达<50%的病例的总生存期之间并无差异,且三打击淋巴瘤患者仍表现出比弥漫性大B细胞淋巴瘤-非特指型更短的总生存期。
  本研究中2/3的三打击淋巴瘤患者接受了加强的诱导免疫化疗,主要为R-EPOCH方案。尽管应用了激进的治疗方案,包括部分患者接受的放疗和干细胞移植疗法在内,三打击淋巴瘤的临床结果相比于双打击淋巴瘤仍很差。约45%患者在治疗后得到完全缓解,其中1/3患者在随访结束时已死亡。本研究中三打击淋巴瘤的中位总生存时间为18个月,比先前两项研究(样本量分别为7例和8例)中4个月的中位总生存时间较长[34,35]。多种因素导致了这种差异:(1)治疗方案不同;(2)不同研究中患者特征的潜在差异;(3)最可能是由于先前报道的样本量较小。近期对双打击淋巴瘤的大样本量研究显示,包括R-EPOCH和RHyper-CVAD在内的加强治疗方案(但主要是前者)对双打击淋巴瘤的预后可能具有良好的效果[22,23]。本研究中2/3的三打击淋巴瘤患者接受了上述诱导疗法。与MYC/BCL?2双打击淋巴瘤相似,B细胞淋巴瘤病史或干细胞移植疗法与三打击淋巴瘤患者的生存期无关。
  总而言之,MYC/BCL2/BCL6三打击淋巴瘤是具有侵袭性临床生物学行为的高级别B细胞淋巴瘤的一种罕见亚型。其临床病理学特征与双打击淋巴瘤,尤其是MYC/BCL2双打击淋巴瘤相似。P53过表达是三打击淋巴瘤预后不良的因素。与MYC/BCL2和MYC/BCL6双打击淋巴瘤相似,尽管三打击淋巴瘤表现出生发中心B细胞免疫表型并使用了加强的诱导化疗方案进行治疗,大多数患者预后仍很差。急需新的疗法来治疗该类淋巴瘤患者。
  参考文献:
  1. Dang CV, O’Donnell KA, Zeller KI, Nguyen T, Osthus RC, Li F. The c-Myc target gene network. Semin Cancer Biol. 2006;16:253–64.
  2. Nie Z, Hu G, Wei G, et al. c-Myc is a universal amplifier of expressed genes in lymphocytes and embryonic stem cells. Cell. 2012;151:68–79.
  3. Dalla-Favera R, Bregni M, Erikson J, Patterson D, Gallo RC, Croce CM. Human c-myc onc gene is located on the region of chromosome 8 that is translocated in Burkitt lymphoma cells. Proc Natl Acad Sci USA. 1982;79:7824–7.
  4. Barrans S, Crouch S, Smith A, Turner K, Owen R, Patmore R, Roman E, Jack A. Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab. J Clin Oncol. 2010;28:3360–5.
  5. Valera A, Lopez-Guillermo A, Cardesa-Salzmann T, et al. MYC protein expression and genetic alterations have prognostic impact in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. Haematologica. 2013;98:1554–62.
  6. Savage KJ, Johnson NA, Ben-Neriah S, Connors JM, Sehn LH, Farinha P. Horsman double expressor, Gascoyne RD. MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy. Blood. 2009;114:3533–7.
  7. Quesada AE, Medeiros LJ, Desai PA, et al. Increased MYC copy number is an independent prognostic factor in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2017;30:1688–97.
  8. Hu Z, Medeiros LJ, Chen Z, et al. Mantle cell lymphoma with MYC rearrangement: a report of 17 patients. Am J Surg Pathol. 2016;41:216–24.
  9. Li Y, Hu S, Wang SA, Li S, Huh YO, Tang Z, Medeiros LJ, Tang G. The clinical significance of 8q24/MYC rearrangement in chronic lymphocytic leukemia. Mod Pathol. 2016;29:444–51.
  10. Miao Y, Hu S, Lu X, Li S, Wang W, Medeiros LJ, Lin P. Doublehit follicular lymphoma with MYC and BCL2 translocations: a study of 7 cases with a review of literature. Hum Pathol. 2016;58:72–77.
  11. Jacobson JO, Wilkes BM, Kwaiatkowski DJ, Medeiros LJ, Aisenberg AC, Harris NL. bcl-2 rearrangements in de novo diffuse large cell lymphoma. Assoc Distinctive Clin Features Cancer. 1993;72:231–6.
  12. Basso K, Saito M, Sumazin P, et al. Integrated biochemical and computational approach identifies BCL6 direct target genes controlling multiple pathways in normal germinal center B cells. Blood. 2010;115:975–84.
  13. Parekh S, Polo JM, Shaknovich R, et al. BCL6 programs lymphoma cells for survival and differentiation through distinct biochemical mechanisms. Blood. 2007;110:2067–74.
  14. Kluin PM, Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Gascoyne RD, Leoncini L, Swerdlow EH. High grade B-cell lymphoma. In: Swerdlow EH, Harris NL, Jaffe ES et al., editors. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th ed. Lyon, France: IARC; 2017.
  15. Aukema SM, Kreuz M, Kohler CW, et al. Biological characterization of adult MYC-translocation-positive mature B-cell lymphomas other than molecular Burkitt lymphoma. Haematologica. 2014;99:726–35.
  16. Aukema SM, Siebert R, Schuuring E, van Imhoff GW, KluinNelemans HC, Boerma EJ, Kluin PM. Double-hit B-cell lymphomas. Blood. 2011;117:2319–31.
  17. Johnson NA, Savage KJ, Ludkovski O, et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood. 2009;114:2273–9.
  18. Li S, Desai P, Lin P, Yin CC, Tang G, Wang XJ, Konoplev SN, Khoury JD, Bueso-Ramos CE, Medeiros LJ. MYC/BCL6 doublehit lymphoma (double hit lymphoma): a tumour associated with an aggressive clinical course and poor prognosis. Histopathology. 2015;68:1090–8.
  19. Li S, Lin P, Fayad LE, Lennon PA, Miranda RN, Yin CC, Lin E, Medeiros LJ. B-cell lymphomas with MYC/8q24 rearrangements and IGH@BCL2/t(14;18)(q32; q21): an aggressive disease with heterogeneous histology, germinal center B-cell immunophenotype and poor outcome. Mod Pathol. 2012;25:145–56.
  20. Li S, Lin P, Young KH, Kanagal-Shamanna R, Yin CC, Medeiros LJ. MYC/BCL2 double-hit high-grade B-Cell lymphoma. Adv Anat Pathol. 2013;20:315–26.
  21. Li S, Saksena A, Desai P, et al. Prognostic impact of history of follicular lymphoma, induction regimen and stem cell transplant in patients with MYC/BCL2 double hit lymphoma. Oncotarget. 2016;7:38122–32.
  22. Oki Y, Noorani M, Lin P, et al. Double hit lymphoma: the MD Anderson Cancer Center clinical experience. Br J Haematol. 2014;166:891–901. W. Huang et al.
  23. Petrich AM, Gandhi M, Jovanovic B, et al. Impact of induction regimen and stem cell transplantation on outcomes in double-hit lymphoma: a multicenter retrospective analysis. Blood. 2014;124:2354–61.
  24. Pillai RK, Sathanoori M, Van Oss SB, Swerdlow SH. Double-hit B-cell lymphomas with BCL6 and MYC translocations are aggressive, frequently extranodal lymphomas distinct from BCL2 double-hit B-cell lymphomas. Am J Surg Pathol. 2013;37:323–32.
  25. Wang W, Hu S, Lu X, Young KH, Medeiros LJ. Triple-hit B-cell lymphoma with MYC, BCL2, and BCL6 translocations/rearrangements: clinicopathologic features of 11 cases. Am J Surg Pathol. 2015;39:1132–9.
  26. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004;103:275–82.
  27. Johnson NA, Slack GW, Savage KJ, et al. Concurrent expression of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol. 2012;30:3452–9.
  28. Li S, Weiss VL, Wang XJ, Desai PA, Hu S, Yin CC, Tang G, Reddy NM, Medeiros LJ, Lin P. High-grade B-cell lymphoma with MYC rearrangement and without BCL2 and BCL6 rearrangements is associated with high P53 expression and a poor prognosis. Am J Surg Pathol. 2016;40:253–61.
  29. Visco C, Tzankov A, Xu-Monette ZY, et al. Patients with diffuse large B-cell lymphoma of germinal center origin with BCL2 translocations have poor outcome, irrespective of MYC status: a report from an International diffuse large B cell lymphoma rituximab-CHOP Consortium Program Study. Haematologica. 2013;98:255–63.
  30. Wang XJ, Jeffrey Medeiros L, Bueso-Ramos CE, et al. P53 expression correlates with poorer survival and augments the negative prognostic effect of MYC rearrangement, expression or concurrent MYC/BCL2 expression in diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2016;30:194–203.
  31. Wang XJ, Medeiros LJ, Lin P, Yin CC, Hu S, Thompson MA, Li S. MYC cytogenetic status correlates with expression and has prognostic significance in patients with MYC/BCL2 protein
  double-positive diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol. 2015;39:1250–8.
  32. McGowan JSA Schmid M, editors. An international system for human cytogenetic nomenclature (2016). First ed. Switzerland: Karger, Basel; 2016.
  33. Turakhia SK, Hill BT, Dufresne SD, Nakashima MO, Cotta CV. Aggressive B-cell lymphomas with translocations involving BCL6 and MYC have distinct clinical-pathologic characteristics. Am J Clin Pathol. 2014;142:339–46.
  34. Bacher U, Haferlach T, Alpermann T, Kern W, Schnittger S, Haferlach C. Several lymphoma-specific genetic events in parallel can be found in mature B-cell neoplasms. Genes Chromosomes Cancer. 2011;50:43–50.
  35. Tomita N, Tokunaka M, Nakamura N, et al. Clinicopathological features of lymphoma/leukemia patients carrying both BCL2 and MYC translocations. Haematologica. 2009;94:935–43.
  36. Green TM, Young KH, Visco C, et al. Immunohistochemical double-hit score is a strong predictor of outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, Doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol. 2012;30:3460–7.
  37. Chang CC, Liu YC, Cleveland RP, Perkins SL. Expression of cMyc and p53 correlates with clinical outcome in diffuse large Bcell lymphomas. Am J Clin Pathol. 2000;113:512–8.
  38. Koduru partial remission, Raju K, Vadmal V, Menezes G, Shah S, Susin M, Kolitz J, Broome JD. Correlation between mutation in P53, p53 expression, cytogenetics, histologic type, and survival in patients with B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. Blood. 1997;90:4078–91.
  39. Xu-Monette ZY, Wu L, Visco C, et al. Mutational profile and prognostic significance of TP53 in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP: report from an International diffuse large B cell lymphoma Rituximab-CHOP Consortium Program Study. Blood. 2012;120:3986–96.
  40. Xie Y, Bulbul MA, Ji L, Inouye CM, Groshen SG, Tulpule A, O’Malley DP, Wang E, Siddiqi IN. p53 expression is a strong marker of inferior survival in de novo diffuse large B-cell lymphoma and may have enhanced negative effect with MYC coexpression: a single institutional clinicopathologic study. Am J Clin Pathol. 2014;141:593–604.
  41. Clipson A, Barrans S, Zeng N, et al. The prognosis of MYC translocation positive diffuse large B-cell lymphoma depends on the second hit. J Pathol Clin Res. 2015;1:125–33.
  原文出处:Huang W, Medeiros LJ, Lin P, et al. MYC/BCL2/BCL6 triple hit lymphoma: a study of 40 patients with a comparison to MYC/BCL2 and MYC/BCL6 double hit lymphomas. Mod Pathol. 2018 May 21. doi: 10.1038/s41379-018-0067-x. [Epub ahead of print]
  原文链接: https://www.nature.com/articles/s41379-018-0067-x

  【本文系作者授权,未经许可,不得转载。所有文章仅供公益交流,不代表本站立场。欢迎提供素材、资料等,投稿邮箱:tougao@91360.com,一经采纳将给予稿费。】
责任编辑: 夢奕新
0 0 0

扫一扫下载91360客户端