Pierson 综合征的诊断要点

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  Pierson综合征是临床上罕见的遗传性肾脏疾病,由于该综合征较为少见,易引起漏诊和误诊。近日,AJKD发布了一篇文章就Pierson综合征的临床、病理特点以及诊断要点进行了总结,一起来学习一下吧!
  临床病理特点
  Pierson综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,约占出生后1年内肾病综合征的2.5%,通常在出生后3个月内即可有临床表现。典型临床表现为大量蛋白尿和水肿,伴神经发育异常(如张力低下,肌无力)和眼部异常(小瞳孔最为常见,也可见青光眼,白内障和视网膜脱落)。具有严重临床表现的患者通常在出生后1年内死亡,轻度患者在10岁时可进展为慢性肾衰竭,需移植治疗。患者也可表现为局限性Pierson综合征,一般由错义突变所致,神经或眼部异常较为局限或无神经或眼部异常。
  光镜:肾小球系膜基质增加,无系膜增生和球性硬化。足细胞呈立方形改变,可能会有肾小球囊肿改变。部分患者可见新月体/假性新月体,但无坏死或肾小球基底膜(GBM)断裂。有成比例的肾小管间质萎缩和纤维化。
图1 Pierson综合征轻度局灶阶段性系膜基质增加(Jones银染)
图1 Pierson综合征轻度局灶阶段性系膜基质增加(Jones银染)
  免疫荧光:常规免疫荧光染色无免疫复合物沉积。但有研究报道称,典型Pierson综合征可见层粘连蛋白β2缺失,部分局限性Pierson综合征患者可见减少。
  电镜:系膜基质增加,无沉积。足细胞弥漫性足突融合,GBM不规则性增厚和变薄。此外,可见致密板分层。
图2 Pierson综合征肾小球基底膜阶段性分层(电镜)
图2 Pierson综合征肾小球基底膜阶段性分层(电镜)
  病因/发病机制
  Pierson综合征是由层粘连蛋白β2 LAMB2(3p21)突变所致——该粘连蛋白亚基是肾小球和眼基底膜,视网膜和神经肌肉接头的重要组成部分。截断突变可导致严重临床疾病,而错义突变导致的临床疾病较轻。
  鉴别诊断
  鉴别诊断包括其他原因导致的先天性/早期肾病综合征,可根据发病年龄,临床表现和组织学特征进行鉴别。如Denys-Drash综合征通常在2岁前出现肾病综合征,且伴有男性性腺发育不全和WT1外显子8或9突变,具有肾母细胞瘤和性腺细胞瘤风险。肾活检显示弥漫性系膜硬化,电镜下 GBM呈多层化不规则增厚。
  Frasier综合征通常在2-6岁时出现肾病综合征,并伴有假两性畸形,以及WT1内含子9突变。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和GBM不规则增厚伴足突融合。Galloway-Mowat综合征在出生后1个月内出现肾病综合征,且伴小头畸形和癫痫。肾活检显示弥漫性系膜硬化或FSGS。电镜显示GBM不规则,内层板扩张,足突融合。Finnish型先天性肾病综合征是由nephrin突变(NPHS1)引起。肾活检检查肾小球无特异性变化,光镜可见肾小管囊性扩张。电镜可见弥漫性足突融合,裂孔隔膜消失,但GBM正常。
  诊断要点
  弥漫性系膜基质增加或FSGS病变
  GBM染色层粘连蛋白β2缺失或显著减少
  GBM致密板不规则增厚和变薄
  医脉通编译自:AJKD Atlas of Renal Pathology: Pierson Syndrome. AJKD. 2018;71(4):e3-e4.
责任编辑: 赤赤
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