你将如何与PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗共舞?

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  自从2016年以来,肿瘤免疫治疗开始变得异常火爆。进入2017年,PD-1/PD-L1已被刷屏,PD-1/ PD-L1已然成为肿瘤免疫治疗靶点的“网红”。
  本喵努力学习,现学现卖,汇总了肿瘤免疫治疗PD-1/PD-L1药物研发与检测现状:
你将如何与PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗共舞?
  PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在使用前需要进行bio-marker的检测,来决定用或者不用,伴随诊断方法至关重要。目前针对PD-L1的检测状况是“One drug,One assay”,这种“一种药物一种检测”的模式,阈值判断标准也不同。
  药物研发阶段没有伴随诊断的同步跟进,后续的检测方法与判读标准的差异,在临床实际应用中,会对临床医生选择用药产生很大的影响。可以看到的是各个PD-1/PD-L1 抑制剂制药企业,各自独立使用不同的检测方法检测PD-L1 蛋白的表达。尽管基本方法都是免疫组织化学法(IHC),但是各自使用的一抗(primary antibody)不同,而且cut off 也不同。
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  肿瘤免疫疗法的大幕已经拉开,尽管取得FDA批准的PD-1/PD-L1药物要进入中国还需要一些时日,但已经满满感觉到“山雨欲来风满楼”的意味。各种免疫治疗的靶点检测与病理科息息相关。对于病理科来说,在新一轮的肿瘤治疗的大潮中,是机遇更是挑战。
  以下剧情,纯属预测,如有雷同,纯属巧合……
  剧情1:
  临床医生:我已经按要求把组织标本送到病理科,你赶紧进行bio-marker检查,我的病人指着检查结果定治疗方案呢。至于用什么方法检测,您是专家,您说了算,我要的是赶紧出结果。
  病理医生临床大夫,这个患者打算用哪个药厂的药???
  拥有齐全的IHC检测平台的病理科就比较淡定了,咱都有,临床要求做的,咱都可以满足。
  病理科的IHC检测平台不够齐全的就只能说,我们没有这个药的伴随诊断检测平台,您要标准的伴随诊断,请病人借切片到有这个IHC检测平台的医院去做吧!外送检测啊……送哪个医院?要花多少时间?患者&临床大夫抓狂了…
  剧情2:一些肺癌穿刺小标本,肿瘤科医生送检的组织标本就这么一点点,做了HE、鉴别诊断IHC套餐、外加EGFR基因突变检测,还要再加上PD-1/PD-L1 IHC检测,还要同时在几个检测平台上做……病理医生独白:啊!!!临床医生,你们能不能狠狠心多穿一点肿瘤组织出来呢?
  IHC检测出来了,由于使用一抗不同和判读阈值不同,结果就会出现差异,A方法是阳性,B方法是阴性。病理医生心里想,我怎么发这报告呢?单报个阴性阳性,临床会不会用错药啊?咋办?那就把IHC检测的所有信息全部写上,包括检测平台,使用的一抗,肿瘤细胞表达百分百,肿瘤旁T淋巴细胞表达情况等等……好复杂的报告啊!
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  目前,FDA已批准上市的免疫检查点抑制剂仅有3种。未来,预计会有更多免疫检查点抑制剂面市。2016年1月,Research and Markets发布的一项报告显示2016年PD-1和PD-L1抑制剂市场预计为49.26亿美元,2017-2025年这一市场预计将以23.4%的复合年增长率增长。PD-1和PD-L1抑制剂的产品线中包含了47个药物,其中,PD-1抑制剂约占74%,剩余26%为PD-L1抑制剂。
  可是,现在的IHC检测报告已经整得那么复杂,再多批准几个药呢?每种药物对应的一抗和检测平台是不是都有不同的判读阈值?各种药物、检测平台、一抗和判读阈值的排列组合,会演变成怎样的一部风云变幻的大戏?一抗类型、检测平台、肿瘤细胞表达百分比、T细胞表达百分比、cut-off、对应药物......
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  这是一个社会大势转型的时代,工业时代向人工智能时代快速前进,互联网时代进入后半段,生物医疗进入基因时代,疾病诊断与治疗步入精准和个性化治疗……
  遥想当年,曲妥珠单抗(赫赛汀)用于乳腺癌治疗,历时近10年,检测指南更新迭代了3次,花了很多力气对HER2的IHC检测进行规范,走到现在,也算是初见成效。但对于一些规模小的病理科,规范工作依旧任重而道远。
  如今,新一轮肿瘤免疫治疗的大潮很快就要扑面而来,势必对病理提出更高的要求。从组织标本固定与脱水的规范、肿瘤取材方式的调整与规范,PD-L1免疫组化检测技术的规范、PD-L1检测报告的模式等等方面都会有影响。
  这是个快速发展的时代,是挑战也是机遇。需要我们拥有快速学习的能力,看到趋势,不能做到走在时代前面,也要努力做到与时代共舞。
责任编辑: zhangyq
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