肝细胞癌/胆管癌/转移性腺癌的免疫组化鉴别诊断

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  在欧美国家,原发性肝脏恶性病变仅占所有胃肠道恶性病变的2-3%,而肝的转移性肿瘤则大大超过此数。肝细胞癌占原发性肝恶性病变的90%。在非洲部分地区和远东地区,肝细胞癌较为常见。
  一些肝细胞癌可辨认与正常类似的肝细胞或肝小叶,但假腺样结构、透明细胞样变和低分化使分辨难度增加,需与胆管癌、罕见的合并肝细胞和胆管癌及转移性癌鉴别。肝细胞癌硬化型和胆管癌类似。伴有胆管分化的肿瘤可能保留肝细胞的某些分子特征,如表达Albumin mRNA。
  对于肝细胞癌来说AFP具有特异性,但缺乏敏感性。AFP对诊断低分化肝细胞癌有用,AFP在其中阳性表达更为常见,但由于缺乏小管而不能显示P-CEA和CD10的特异染色模式。
  CD10和多抗CEA在肝细胞癌中显示特异小管染色模式,也可联合非小管性膜染色和胞质染色,它们对肝细胞癌无特异性。CD10的小管免疫反应性具有特异性,但P-CEA和ISH白蛋白缺乏敏感性。如果实验室没有多抗CEA,它们也许有用。
  肝细胞癌通常表现单克隆CEA阴性,而84%的所有类型的癌可表达阳性。
  ISH白蛋白并不完全具有特异性,也可偶尔在胆管癌和胆囊腺癌中阳性表达。但是除原发性肝肿瘤外,不伴有肝样分化特征的其它肿瘤表现ISH白蛋白阴性。
  Hep Par1对肝细胞癌也许是一个有用的标志物,尽管一些胆管癌也表达阳性。
  Ber-Ep4在肝细胞癌中呈阴性,但是在许多腺癌中表达阳性,包括胆管癌。
  CK7、CK19和CK20在多数肝细胞癌中缺乏表达,但是在许多腺癌中表达阳性,包括胆管癌。而类似HCC的肾上腺和肾癌表现CK7和CK20阴性。TTF-1胞质染色阳性有助于肝细胞癌的诊断。
  α-1-antitrypsin,α-1-antichymotrypsin,XIII因子,铁蛋白血液抗原,fibrinogen,白蛋白均可作为标志物应用于肝细胞癌,但成功率不大。
  组织化学染色显示肝细胞分泌胆汁的敏感性低(5-33%),胆管癌和转移性腺癌常分泌mucin,肝细胞癌少见。
  肝细胞癌中有关laminin免疫反应性的报道有争议,也可在胆管癌中表达。
  有关肝细胞表达factorXIII,inhibin的报道可能有错误。
  有报道胆管癌中甲状旁腺激素相关肽表达阳性,而在肝细胞癌和转移性腺癌中不表达,这需要证明。乳腺癌中常阳性表达。
  chromograninA在胆管癌中表达阳性,在肝细胞癌中染色很弱,但在胃肠癌中chromogranin可能表达阳性。
  AFP PTHrP Hep Par p-CEA CD10 ISH白蛋白
胞质 非小管膜 小管 非小管膜 小管
肝细胞癌 1级 0/14     3/14 4/14 13/14 3/14 12/14 6/8
2级 12/45     15/45 18/45 44/45 7/45 30/45 24/25
3级 3/4     3/4 3/4 3/4 0/4 1/4 0/2
总计 4/13,
15/63
0/11 30/32,37/38,289/290 21/63 25/63 12/13,60/63 10/63 43/63 30/35
胆管癌 0/14 11/11 4/32 13/14 0/14      
合并肝细胞和胆管癌 2/3 2/2 5/5     3/3      
转移性腺癌 0/27,
0/25
2/22 0/13 20/27,
12/25
26/27,
12/25
2/25 4/25 0/25 0/23

  MOC-31 CK7 CK19 CK20 BerEP4
肝细胞癌 0/13 4/13 4/32,79/290 0/13,2/32 1/13
胆管癌 周围型   19/19   9/19  
中心型   27/29   25/29  
非特殊性 13/14 13/14 32/32,10/10 2/14,3/32 14/14
合并肝细胞胆管癌 3/3 3/3 5/5 0/3,2/5 2/3
转移性腺癌 27/27 15/27,6/25 10/13,19/19 12/27,31/31,9/13 26/27
  (作者:刘勇、杨海玉)

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