温洪泽:黑色素瘤免疫治疗中的预测性生物标志物

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  免疫治疗成为了一种新兴的癌症治疗策略。免疫检查点调节因子的拮抗剂有利于恢复T细胞的免疫应答并且增强其杀伤肿瘤细胞的能力。
  细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体1(PD-1)是两种T细胞抑制性受体,他们有独立的功能机制。免疫检查点抑制剂可以靶向结合CTLA-4、PD-1或者它的配体PD-L1,这些抑制剂在许多黑色素瘤病人临床研究中都展现出了不错的治疗效果,与此同时他们也正在被开发与测试用于多种癌症的治疗当中。
  迄今为止,研究者并没有明确免疫治疗活性和有效性的预测生物标致分子。即使如此,判断哪些病人从这种检查点抑制剂治疗当中产生了治疗应答是一个非常重要的问题,努力寻找治疗效果预测分子的工作仍在继续。
  这篇文章中就总结了与黑色素瘤治疗相关的CTLA-4与PD/PD-L1免疫抑制剂治疗的潜在预测分子。
  结论:
  最近的免疫治疗研究进展使得黑色素瘤病人的治疗方法发生了巨大的改变,外科手术、放射疗法、化学疗法以及靶向治疗不是唯一的选择。免疫检查点抑制剂是有效的癌症治疗方法,在多次黑色素瘤病人的临床试验中展现出了不错的抗肿瘤活性。然而,并不是所有的病人都能产生相同的免疫应答,寻找治疗效果预测物的工作仍在继续。相比于之前的IL-2和抗CTLA-4试剂,使用单克隆抗体阻滞PD-1/PD-L1信号通路的策略毒性更小也更有效。虽然如此,抗PD-1和PD-L1长期治疗效果还并不明确,而抗CTLA-4抗体ipilimumab被研究的时间更长,相关的机制以及效果研究者也更加清晰。
  对免疫治疗生物标志物的评估可以为研究者提供有用的预后信息,更方便医生进行下一步的临床治疗。目前,实验者已经看到通过免疫浸润(瘤内浸润),趋化因子指纹、肿瘤突变负荷以及PD-L1表达均有可能成为评价病人治疗效果的关键分子标志物。
  最理想的抑制剂很可能是那些能够渗入肿瘤微环境当中的分子,使用免疫组织化学方法(IHC)检测PDL-1表达如今是临床免疫检查点最可靠的预测方法,但是由于表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子2型受体(HER2),PD-L1并不是最有效的单一预测标志物。PD-L1IHC的预测使用还需要标准化的评价方法来规范。
  针对不同的病人,明确与应用这些可能的预测生物标志物对于研究、免疫治疗的发展以及制定最佳的免疫治疗策略是十分重要的。

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责任编辑: 奶糖
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